Étude de la fonction rénale chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes initiant une prophylaxie pré-exposition du VIH par tenofovir disoproxil fumarate / emtricitabine à la demande dans le cadre de l'essai ANRS-IPERGAY / par Geoffroy Liegeon ; sous la direction de Jean-Michel Molina

Résumé / Abstract : Introduction : Nous avons évalué si le ténofovir disoproxil fumarate (TDF) prescrit à la demande en association avec de l’emtricitabine (FTC) dans le cadre de la prophylaxie pré-exposition du VIH chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) permettait de réduire la toxicité rénale du ténofovir. Méthodes :En utilisant un modèle linéaire mixte, nous avons évalué la réduction moyenne du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) dans la phase aveugle et ouverte de l’essai contrôle randomisé en double aveugle contre placebo de PrEP à la demande ANRS-IPERGAY. Résultats :Après un suivi médian de 9.4 mois dans la phase aveugle, la pente de décroissance moyenne du DFGe était de -0.07mL/min/1.73m²/mois dans le groupe placebo (n=201) (P=0.04) et de -0.13mL/min/1.73m²/mois dans le groupe TDF/FTC (n=198) (P<0.01) pour une différence moyenne de pente de déclin de -0.06mL/min/1.73m²/mois (P=0.27). En incluant les deux phases, 389 participants avaient débuté une PrEP à la demande par TDF/FTC. La pente moyenne de décroissance du DFGe n’était pas aggravée chez les participants de plus de 40 ans ou chez ceux ayant une hypertension ou un DFGe<90mL/min/1.73m² à l’inclusion. Il existait une relation dose dépendante entre le niveau d’exposition au ténofovir et un DFGe plus bas en si on considérait le nombre cumulé de comprimés pris depuis le début de l’étude, nombre moyen de comprimés par mois ou dosage sanguin de ténofovir. Conclusion : la tolérance rénale de la PrEP à la demande par TDF/FTC est bonne chez les HSH. Les participants avec une exposition importante au tenofovir avaient néanmoins un DFGe plus bas en tout temps de l’étude.

Résumé / Abstract : Background : We assessed whether on-demand PrEP could increase the renal safety of TDF/FTC based PrEP among MSM. Methods: We used data from the randomized double-blind placebo-controlled ANRS-IPERGAY trial conducted among HIV-uninfected MSM with normal kidney function at baseline starting on-demand TDF/FTC based PrEP. Using linear mixed model, we evaluated the mean eGFR change from baseline during both the blind and the open-label extension phase of the study. Results: During the blind phase, with a median of follow-up of 9.4 months, the mean decline slope of eGFR from baseline was -0.07mL/min/1.73m² per month in the placebo group (n=201) (P=0.04) and -0.13 mL/min/1.73m² per month in the TDF/FTC group (n=198) (P<0.01) for a slope difference of -0.06mL/min/1.73m² per month (P=0.27). Including both phases, 389 participants started on-demand TDF/FTC with a median follow up of 19.2 months. The slope of eGFR reduction was not different in participants with an eGFR at baseline ≤90ml/min/1.73m², an age >40 years or hypertension. There was a dose-response relationship between a high exposure level to tenofovir and a lower eGFR at any time of the study when we considered the cumulative number of pills from baseline, the number of pills per month or the ten ofovir’s dosages in plasma (when compared to ≤ 2ng/mL, >2 to ≤10ng/mL: -0.99mL/min/1.73m², >10 to ≤40ng/mL: -1.28mL/min/1.73m², >40ng/mL: -1.82mL/min/1.73m², P<0.001). Conclusion : The eGFR decline over time in on-demand PrEP was similar to the placebo group and was not influenced by age or baseline eGFR. However, higher exposure to TDF was associated with a lower eGFR according to a dose-response relationship.