Date : 2020
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Asthme aigu grave -- Thérapeutique
État de mal asthmatique -- Dissertation universitaire
Biothérapie -- Dissertation universitaire
Anticorps monoclonaux -- Dissertation universitaire
Anticorps monoclonaux humanisés -- usage thérapeutique -- Dissertation universitaire
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Résumé / Abstract : Contexte : Au cours des dernières années, les médicaments ciblant l'IL-5 (DT IL-5) ont révolutionné la prise en charge de l’asthme éosinophile sévère. Cependant, on sait peu de choses sur leur sécurité. Objectifs : Nous avons étudié les effets indésirables cardiovasculaires sur les données de sécurité post-commercialisation du DT IL-5. (mépolizumab, reslizumab ou benralizumab) par rapport à l'omalizumab. Méthodes : Nous avons réalisé une étude de pharmacovigilance au sein de VigiBase, la plateforme de l'Organisation Mondiale de la Santé. base de données mondiale, de 2000 à 2019 chez les patients de plus de 12 ans. Nous avons procédé à des mesures disproportionnées analyses (méthode cas non cas) permettant d'estimer des odds ratios (ROR) de déclaration à 95% Intervalles de confiance (IC à 95 %) qui calculent le risque d'événements cardiovasculaires survenant avec le DT IL5 par rapport à l'omalizumab. Résultats : Nous avons identifié 4 791 rapports d'effets cardiovasculaires avec DT IL-5 et 16 261 avec omalizumab. Comparativement à l'omalizumab, les événements cardiovasculaires, notamment l'hypertension, étaient moins susceptibles à signaler avec le DT IL-5 (ROR 0,41, IC à 95 % 0,36-0,46 et ROR 0,26 ; IC à 95 % 0,22-0,30 respectivement). Des résultats cohérents ont été observés lorsque l'analyse était limitée aux rapports générés auprès de professionnels de santé, survenus de 2016 à 2019 ou sans corticostéroïdes oraux. Nous avons aussi ont constaté une augmentation significative du risque de déclaration d'événements ischémiques du système nerveux central (SNC) avec le DT IL-5 comparé à l'omalizumab (ROR 1,69 ; IC à 95 % 1,02-2,74), mais les résultats n'étaient pas cohérents en utilisant analyse de sensibilité. Conclusion : hormis les événements ischémiques du SNC pour lesquels une étude à long terme est nécessaire, ce monde réel l'étude n'a révélé aucun risque plus élevé d'événements cardiovasculaires avec le DT IL-5 par rapport à l'omalizumab
Résumé / Abstract : Background: Over the past few years, drugs targeting IL-5 (DT IL-5) have revolutionized the management of severe eosinophilic asthma. However, little is known about their safety. Objectives: We investigated cardiovascular adverse effects on post marketing safety data of DT IL-5 (mepolizumab, reslizumab, or benralizumab) compared to omalizumab. Methods: We performed a pharmacovigilance study within VigiBase, the World Health Organization's global database, from 2000 to 2019 in patients older than 12 years. We conducted disproportionality analyses (case non-case method) allowing the estimation of reporting odds ratios (RORs) with 95% Confidence Intervals (95% CI) which calculate the odds of cardiovascular events occurring with DT IL5 compared to omalizumab. Results: We identified 4,791 reports of cardiovascular effects with DT IL-5 and 16,261 with omalizumab. Compared to omalizumab, cardiovascular events including hypertension were less likely to be reported with DT IL-5 (ROR 0.41 95% CI 0.36-0.46 and ROR 0.26; 95% CI 0.22-0.30 respectively). Consistent results were observed when the analysis was restricted to reports generated from health professionals, occurring from 2016 to 2019 or without oral corticosteroïds. We have also found a significant increased risk of reporting Central Nervous System (CNS) ischemic events with DT IL-5 compared to omalizumab (ROR 1.69; 95% CI 1.02-2.74) but results were not consistent using sensitivity analysis. Conclusion: Apart from CNS ischemic events for which a long-term study is needed, this real world study found no higher risk of cardiovascular events with DT IL-5 compared to omalizumab.