Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature / Alexis Billes ; sous la direction de Guillaume Jedraszak

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Centre hospitalier universitaire Amiens Picardie

Cardiopathies -- Génétique

Syndrome du QT long congénital

Syndrome de Brugada

Expression génique

Revues systématiques

Jedraszak, Guillaume (1985-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université de Picardie Jules Verne (1968-....) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Bases moléculaires de la pénétrance incomplète et de l'expressivité variable des maladies génétiques cardiaques : revue de la littérature / Alexis Billes ; sous la direction de Guillaume Jedraszak / , 2022

Résumé / Abstract : Introduction : les maladies cardiaques héréditaires (troubles du rythme, de la conduction, cardiomyopathies) sont sujettes à une hérédité Multifactorielle. L'objectif de ce travail est de résumer les connaissances actuelles sur les facteurs génétiques modificateurs dans les maladies cardiaques héréditaires. Modificateurs au locus : les variations du phénotype peuvent s'expliquer par la variabilité allélique ; des éléments modificateurs au locus en trans ou en cis, codants (variation exonique) ou non-codants (3'UTR, 5'UTR, ou intronique). Modificateurs hors-locus : De multiples gènes différents peuvent participer à la modulation du phénotype d'une maladie cardiaque héréditaire (par accumulation). Plusieurs maladies génétiques peuvent être présentes simultanément chez le même individu (phénotypes chevauchants). Des éléments non-codants tels que des enhancers, promoteurs ou des ARN non-codants peuvent également jouer un rôle dans la déclaration et la modification phénotypique d'une pathologie cardiogénétique. Certains cas particuliers ont aussi un impact sur l'expression et la pénétrance de ces maladies (mosaïcisme, transmission liée à l'X). Détermination : les modificateurs sont déterminés grâce à l'étude de cas familiaux particuliers, à des approches gènes-candidats, à des populations soumises à effet fondateur, ou des études d'association pangénomique. Conclusion : la connaissance approfondie de ces mécanismes est complexe et nécessite une collaboration clinico-biologique, mais pourrait permettre une meilleure stratification du risque et une possible mise en place de thérapeutiques innovantes, ciblées et personnalisées.

Résumé / Abstract : Introduction: Inherited cardiac diseases (rhythm and conduction disorders, cardiomyopathies) are subject to multifactorial inheritance. The aim of this work is to summarize the current knowledge of the modifying genetic factors in inherited heart diseases. Modifiers at the locus: Variations in phenotype can be explained by allelic variability; modulating elements at the locus in trans or cis, coding (exonic variation) or non-coding (3'UTR, 5'UTR, or intronic) elements. Off-locus modifiers: Multiple genes may participate in modulating the phenotype of an inherited heart disease (accumulation). Several genetic diseases may be present simultaneously in the same individual (overlapping phenotypes). Non-coding elements such as enhancers, promoters, or non-coding RNAs may also play a role as causative agents and phenotypic modifiers of cardiogenetic diseases. Some other situations also have an impact on the expression and penetrance of these diseases (mosaicism, X-linked transmission). Determination: Modifiers are determined through the study of specific family cases, genecandidate approaches, founder effect populations, or genome-wide association studies. Conclusion: The in-depth knowledge of these mechanisms is complex and requires a clinicalbiological collaboration, but could allow a better risk stratification and a possible implementation of innovative, targeted, and personalized therapies.