Date : 2023
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Leucémie lymphoïde chronique -- Thérapeutique
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Résumé / Abstract : Parmi les facteurs pronostiques décrits dans la LLC, l’étude du statut mutationnel IGVH en biologie moléculaire est incontournable. Son statut non muté est associé à une moins bonne réponse à la polychimiothérapie de première intention. Le venetoclax, un anti-Bcl-2, permet l’obtention de réponses chez des patients hautement réfractaires. Néanmoins, des résistances à ce traitement émergent par surexpression d’autres protéines anti-apoptotiques comme Bcl-xl ou Mcl-1. Dans ce travail, nous cherchons, par marquage en CMF, à déterminer rapidement les patients qui pourront bénéficier de RFC et/ou d’un traitement par venetoclax. Nous distinguons, par étude de l’expression du CD27 et de l’IgD en CMF, les lymphocytes B naïfs (IGVH-NM, CD27-/IgD+) des lymphocytes B mémoires (IGVH-M, CD27+/IgD-). La concordance entre l’évaluation du statut mutationnel IGVH par biologie moléculaire et la détermination par CMF est significative, avec une sensibilité à 95,6% et une spécificité à 100% pour le test par CMF. Nous avons étudié l’expression intracytoplasmique de Bcl-2, Mcl-1 et Bcl-xl par CMF. Chez les 21 patients traités par venetoclax, Bcl-2 et Mcl-1 se retrouventsurexprimés. De même, Mcl-1 et Bcl-xl sont surexprimées chez les patients retrouvant une MRD positive. L’utilisation de cette nouvelle approche par CMF lors du diagnostic permettrait d’orienter le choix thérapeutique chez les patients atteints de LLC à moindre coût et de façon plus large, au vu de l’accessibilité de la technique. Ces premiers résultats doivent être confirmés sur un plus grand nombre de patients, notamment pour étudier de façon plus fine l’impact des protéines de la famille BCL2 sur la réponse au venetoclax.