Revue systématique de la littérature et méta-analyse sur l’efficacité et la sécurité des immunothérapies dans le traitement des mélanomes métastatiques de la personne âgée / Kamel Deramchia ; sous la direction du Pr Anne-Claire Bursztejn

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Antigène CTLA-4 -- Dissertation universitaire

Mélanome -- thérapie -- Dissertation universitaire

Immunothérapie anticancéreuse

Mélanome

Personnes âgées

Bursztejn, Anne-Claire (1977-.....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université de Lorraine (2012-....) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Résumé / Abstract : INTRODUCTION : L’usage des immunothérapies à base d’anti-programmed death (PD)-1 et anti cytotoxic T-lymphocyte antigen (CTLA)-4 dans le traitement des mélanomes métastatiques a permis d’améliorer la survie globale et la survie sans progression au sein d’une population de patient de tout âge confondu. Alors que leur utilisation est devenue universelle, très peu de données sont disponibles sur la sécurité et l’efficacité de ces traitements chez la personne âgée. Le travail de cette thèse a cherché à récolter toutes les données issues des essais cliniques de haut grade afin de répondre à cette question. MATÉRIEL ET MÉTHODE ; Nous avons réalisé une revue systématique de la littérature et une métaanalyse basée sur les critères Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta- Analysis (PRISMA) en interrogeant les bases de données (MEDLINE, COCHRANE et GOOGLE SCHOLAR) avec des mots clés MeSH et avons récolté toutes les études cliniques de phases II et III publiées de Janvier 2010 à Mars 2020 sans restriction de langue. Tous les articles contenant des données cliniques qualitatives et/ou quantitatives sur les personnes âgées de plus de 65 ans ont été sélectionné puis évalué pour leur efficacité et sécurité. RÉSULTATS:Onze publications ont été sélectionnées pour la revue systématique de la littérature et 5 pour la méta-analyse pour un total de 5514 patients dont un tiers a plus de 65 ans. Le Hazard Ratio (HR) pour la survie globale était de 0.65 pour les patients traités par anti-PD-1 (95% IC, O.53 - 0.80, I2=0%, P=0.74) versus anti-CTLA-4 (95% IC, 0.54 - 0,78, I2=0%, P=0.55) quel que soit l’âge. Les patients âgés avaient une survie sans progression prolongée (HR : 0.54, 95% IC, 0.45 - 0.65, I2=0%, P=0.60) par rapport aux sujets jeunes (HR : 0.57, 95% IC, 0.49 - 0.66, I2=0%, P=0.94). L’usage d’une immunothérapie était préférable à celle d’une chimiothérapie classique pour les patients âgés en termes de survie globale (HR : 0.50, 95% IC, 0.37 – 0.69, I2=41%, P=0.18) et (HR : 0.80, 95% IC, 0.36 – 1.76, I2=86%, P=0.57) respectivement. Cependant, l’association anti-PD-1 et anti-CTLA-4 était plus favorable chez une population plus jeune (HR : 0.48, 95% IC, 0.38 – 0.62, I2=02, P<0.85) que chez les personnes plus âgées (HR : 0.63, 95% IC, 0.47 - 0.85, I2=24%, P=0.25). Les données de sécurité spécifiques pour les personnes âgées ne pouvaient être extraites de la littérature. CONCLUSION :Un bénéfice en termes de survie globale et de survie sans progression a été observé pour les anti-PD-1 utilisé en monothérapie mais sans bénéfice supplémentaire lorsqu’ils sont associés aux anti-CTLA-4 chez les personnes âgées de plus 65 ans. Du fait de la potentialisation des effets secondaires, seuls les anti-PD-1 seraient à utiliser chez les personnes âgées les plus fragiles.