Purification, caractérisation structurale et pharmacologique des molécules de venin de scorpion qui inhibent la tumorigenèse / Rim Ben Aissa Ouerghi ; sous la direction de José Luis et de Najet Srairi-Abid

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Catalogue Worldcat

Prostate -- Cancer

Canaux sodiques -- Dissertation universitaire

Tumeurs de la prostate -- Dissertation universitaire

Venins -- Dissertation universitaire

Luis, José (Directeur de thèse / thesis advisor)

Srairi-Abid, Najet (Directeur de thèse / thesis advisor)

Manai, Mohamed (19..-....) (Président du jury de soutenance / praeses)

Vandier, Christophe (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Ben-Attia, Mossadok (19..-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Potier-Cartereau, Marie (1980-....) (Membre du jury / opponent)

Mabrouk, Kamel (Membre du jury / opponent)

Aix-Marseille Université (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Université de Tunis. Faculté des sciences de Tunis (Organisme de cotutelle / degree co-grantor)

Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Institut de neurophysiopathologie (Laboratoire associé à la thèse / thesis associated laboratory)

Résumé / Abstract : Malgré les progrès effectués au niveau de la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, la thérapie du cancer de la prostate reste encore inefficace dans certains cas résistants. Cette pathologie est caractérisée par un aspect agressif, un pouvoir migratoire et métastasique. Les recherches actuelles s'orientent vers l'identification de nouvelles cibles et/ou molécules thérapeutiques. Durant la dernière décennie, plusieurs équipes ont démontré la surexpression des canaux sodiques dans les cellules du cancer de la prostate. Ces canaux peuvent ainsi être considérés comme une cible de choix pour les thérapies de ce cancer. Dans ce cadre, les toxines de scorpion, vu leur grandes affinité pour les canaux sodiques, peuvent représenter des agents prometteurs pour le traitement et la détection prématurée du cancer de la prostate. D’où l’objectif des travaux de recherche de cette thèse qui s’intéresse à la recherche et la caractérisation des toxines qui inhibent le développement des cellules cancéreuses prostatiques à partir de venin de scorpion Tunisien Androctonus Australis Hector (AaH). Ces travaux ont permis d’identifier, de purifier et de caractériser la AaHIV, très faiblement toxique et possède le meilleur effet anti prolifératif sur les cellules DU145 de cancer de la prostate, en comparaison aux autres toxines du même venin, et à la vératridine.

Résumé / Abstract : Despite advances in surgery, radiotherapy and chemotherapy, prostate cancer therapy is still ineffective in some resistant cases. This pathology is characterized by an aggressive aspect, a migratory and metastatic potential. Current research is directed towards the identification of new therapeutic targets and/or molecules. Over the past decade, several teams have demonstrated the overexpression of sodium channels in prostate cancer cells.During the last decade, several groups have demonstrated the overexpression of sodium channels in prostate cancer. These channels can thus be considered as a suitable target for prostate cancer therapies. In this context, scorpion toxins, thanks to their high affinity for sodium channels, can represent promising agents for the treatment and early detection of prostate cancer. Hence the objective of the research work of this thesis, which is interested in the research and characterization of toxins that inhibit the development of prostatic cancer cells from the venom of Androctonus Australis Hector (Aah) scorpion from Tunisian. This work allowed to identify, purify and characterize AaHIV, which is very weakly toxic and has the best anti proliferative effect on DU145 prostate cancer cells, compared to other toxins of the same venom, and to the veratridine.