Date : 2019
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Langue / Language : anglais / English
Cancer digestif -- Chez la personne âgée -- Thèses et écrits académiques
Fluorouracil -- Dissertation universitaire
Résumé / Abstract : En pratique clinique, la dose administrée des anticancéreux est le plus souvent adaptée selon la surface corporelle ou le poids. Cependant, pour ces médicaments à marge thérapeutique étroite, d’autres caractéristiques individuelles sont susceptibles d’expliquer, à dose égale, des différences de concentrations observées entre individus. Chez certains patients, cette variabilité interindividuelle est à risque de surexposition, avec la survenue d’effets indésirables, ou de sous-exposition entraînant de ce fait une baisse d’efficacité. A ce propos, devant le peu de données existantes concernant la prise en charge en oncologie des personnes âgées recevant un traitement à base de 5-fluorouracile (5-FU), les doses à administrer dans cette population dite « fragile » sont fréquemment réduites de manière empirique par crainte de toxicités. C’est pourquoi l’objectif de ce travail était d’étudier la relation exposition/toxicité du 5-FU chez les patients de 75 ans et plus, ainsi que de comparer l’utilité du suivi thérapeutique pharmacologique du 5-FU dans cette population avec celle des patients plus jeunes. Au final, 154 patients (dont 31 âgés de plus de 75 ans) atteints de cancers digestifs et devant recevoir un traitement à base de 5-FU ont été inclus dans notre étude. Au cycle 1 (C1), la dose de 5-FU a été calculée en utilisant la surface corporelle du patient, puis un échantillon de sang a été prélevé pour mesurer la concentration de 5-FU afin d’adapter, si nécessaire, la dose de 5-FU aux cycles suivants selon l’aire sous la courbe (AUC) calculée au C1. Une évaluation des toxicités a également été effectuée au début de chaque cycle durant 3 cycles de traitement.Soixante et onze pour cent des patients âgés ont nécessité des ajustements posologiques après le C1, contre 50% pour les patients plus jeunes. Les pourcentages de patients dans l’intervalle d’AUC cible au cycle 2 étaient de 64% et 68% chez les patients âgés et les patients plus jeunes respectivement. En outre, la proportion de patients âgés présentant des toxicités sévères est passée de 15% au C1 à seulement 5% au cycle 3. Ces résultats démontrent que l’algorithme d’adaptation des doses de 5-FU guidé par la pharmacocinétique a permis d'améliorer la tolérance du 5-FU tout en restant dans la plage de concentrations thérapeutiques dans les deux groupes, mais également que l’adaptation des doses de 5-FU semble plus nécessaire encore pour les patients âgés de plus de 75 ans que pour les patients plus jeunes.