CD146/CD146s acteurs et cibles de la sclérodermie systémique / Amira Gabsi ; sous la direction de Nathalie Bardin-Monnier et de Raja Triki Marrakchi

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Sclérodermie généralisée

Sclérodermie systémique -- Dissertation universitaire

Antigènes CD146 -- Dissertation universitaire

Cellules Th17 -- Dissertation universitaire

Bardin-Monnier, Nathalie (Directeur de thèse / thesis advisor)

Triki Marrakchi, Raja (Directeur de thèse / thesis advisor)

Rossi, Pascal (1973-....) (Président du jury de soutenance / praeses)

Dumestre-Pérard, Chantal (1966-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Sfar, Imen (1977-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Gati, Asma (Membre du jury / opponent)

Aix-Marseille Université (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Université de Tunis El Manar (Organisme de cotutelle / degree co-grantor)

Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Assistance publique-hôpitaux de Marseille (Autre partenaire associé à la thèse / thesis associated third party)

Centre de recherche en cardiovasculaire et nutrition (C2VN) (Laboratoire associé à la thèse / thesis associated laboratory)

Hôpital La Rabta (Tunis) (Autre partenaire associé à la thèse / thesis associated third party)

Résumé / Abstract : La sclérodermie systémique (ScS) est une maladie auto-immune systémique caractérisée par des lésions vasculaires, une fibrose excessive et une dérégulation immunitaire. CD146 est une molécule d'adhésion essentiellement exprimée dans le système vasculaire, mais également sur les lymphocytes TH17. Compte tenu du rôle récemment décrit du CD146 dans la ScS, nous avons émis l’hypothèse d’une implication de cellules TH17 CD146 positives dans cette pathologie. Nous avons montré que les taux de CD146 (CD146s) et d’IL17A étaient plus importants chez les patients atteints de ScS par rapport aux témoins sains. Également une augmentation significative des cellules TH17 attestée par une augmentation des facteurs de transcriptions RORγT, de l'ARNm de l'IL17A et des cellules CD4+ l'IL17A+ en plus de cellules TH17 exprimant chez les patients atteints de ScS a été démontré. In vitro, nous avons montré une augmentation du pourcentage de cellules TH17 exprimant CD146 après un traitement cellulaire avec la forme soluble de CD146, ce qui suggère que, chez les patients, l’augmentation de cette sous-population pourrait être la conséquence de l’augmentation de CD146s sérique. D’autre part, nous avons montré que les pourcentages de cellules Treg chez les patients atteints de sclérodermie systémique restent inchangés, mais que ces cellules perdent leur activité suppressive en réprimant l'expression de FOXP3. En conclusion, les cellules TH17 exprimant CD146 pourraient représenter un nouveau composant de la réponse immunitaire adaptative et l’axe TH17 / Treg pourrait être une cible thérapeutique potentielle ouvrant la voie à la mise en place de nouveaux outils de gestion de la ScS.

Résumé / Abstract : Systemic sclerosis (ScS) is an autoimmune disease characterized by vascular damage, excessive fibrosis and immune deregulation. CD146 is an adhesion molecule mainly expressed in the vascular system, but also on TH17 lymphocytes. Given the recently described role of CD146 in ScS, we hypothesized the involvement of TH17 CD146 positive cells in this pathology. We have shown that soluble CD146 (sCD146) and IL17A levels are higher in patients with SSC compared to healthy controls, with a positive correlation between the two factors. Also a significant increase in TH17 cells evidenced by an increase in RORγT transcription factors, IL17A mRNA and IL17A + CD4 + cells in patients with ScS has been demonstrated. Interestingly, the percentage of TH17 cells expressing CD146 was higher in patients with ScS than in controls, and inversely correlated with pulmonary fibrosis. In vitro, we have shown an increase in the percentage of TH17 cells expressing CD146 after cellular treatment with the soluble form of CD146, which suggests that, in patients, the increase in this subpopulation could be the consequence of increase in serum CD146s. On the other hand, we have shown that the percentages of Treg cells in patients with systemic scleroderma remain unchanged, but that these cells lose their suppressive activity by repressing the expression of FOXP3. In conclusion, TH17 cells expressing CD146 could represent a new component of the adaptive immune response and the TH17 / Treg axis could be a potential therapeutic target opening the way for the implementation of new tools for managing ScS.