Date : 2020
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Maladies héréditaires métaboliques -- Dépistage
Laboratoires d'analyses médicales
Hôpitaux d'enseignement -- France -- Grenoble (Isère)
Acyl-CoA dehydrogenase -- Dissertation universitaire
Classification Dewey : 615.1
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Résumé / Abstract : Le déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne (MCAD) est l'anomalie de la bêta-oxydation la plus fréquente, avec une incidence estimée autour de 1/15 000 en France. Il se présente généralement sous forme d'épisodes hypoglycémiques non-cétosiques pouvant se compliquer par un coma voire un décès. Ces épisodes de décompensation peuvent être évités par la mise en place de mesures préventives sous forme de règles hygiéno-diététiques. Le dépistage néonatal est un programme de santé publique dont la vocation est de prévenir les conséquences souvent irréversibles de ce type de pathologie en détectant les malades avant l'apparition de symptômes en période néonatale, et en mettant en place d'emblée une prise en charge préventive. Ainsi, dans le contexte de l’extension du dépistage néonatal au déficit en MCAD en France, nous avons mis en place un dosage multiplex quantifiant l’octanoylcarnitine, la décanoylcarnitine et également la phénylalanine et la tyrosine (pour le dépistage de la phénylcétonurie) sur taches de sang total séché sur papier buvard et réalisé la vérification de méthode au laboratoire de dépistage néonatal du CHU Grenoble-Alpes. Nous avons ainsi pu démontrer la conformité des performances du kit MassChrom® de Chromsystems sur le spectromètre de masse en tandem (MS/MS) Waters® Xevo® TQD dans les conditions de travail du laboratoire selon la norme NF EN ISO 15189. Le laboratoire est désormais prêt à proposer le dépistage du déficit en MCAD prévu au 3e trimestre 2020 au niveau national. L’introduction de la MS/MS permettra ensuite une extension du dépistage néonatal à d'autres erreurs innées du métabolisme.
Résumé / Abstract : Medium chain acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) deficiency is the most frequent fatty acid oxidation defect, with an estimated incidence of 1/15 000 in France. The clinical form consists of hypoglycemic non-ketotic episodes after a period of fasting or intercurrent illness, which can quickly degenerate into a coma or even death. These episodes can be avoided with preventive measures, which consist essentially of dietary guidelines. Newborn screening is a public health program tasked with preventing the often irreversible consequences of this type of disorder through early detection, therefore allowing preventive treatment to be put in place before symptoms appear. In the context of the expansion of the newborn screening program in France to include MCAD deficiency, we implemented the multiplex assay of octanoylcarnitine, decanoylcarnitine and also phenylalanine and tyrosine (for the screening of phenylketonuria) on dried blood spots. We verified the analytical method’s performance at the CHU Grenoble-Alpes newborn screening laboratory. We have therefore validated the performance of the Chromsystems’ MassChrom® kit on the tandem mass spectrometer Waters® Xevo® TQD in the work conditions of our laboratory according to NF EN ISO 15 189 requirements. Our laboratory is now ready to start the newborn screening of MCAD deficiency, expected to be on the 3rd trimester of 2020 nationwide. It is a stepping-stone for a future greater extension of newborn screening to other inborn errors of metabolism.