Small RNAs antisense to histone genes are the epigenetic determinants of sterility in piRNA mutants / Giorgia Barucci ; sous la direction de Germano Cecere

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : anglais / English

Catalogue Worldcat

ARN antisens

Transmission intergénérationnelle

Épigénétique

Fécondité

Caenorhabditis elegans

Histones

Classification Dewey : 572.838

Cecere, Germano (19..-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Simonelig, Martine (Président du jury de soutenance / praeses)

Pillai, Ramesh (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Teysset, Laure (19..-....) (Membre du jury / opponent)

Iovino, Nicola (19..-....) (Membre du jury / opponent)

Sorbonne université (Paris ; 2018-....) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

École doctorale Complexité du vivant (Paris) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Institut Pasteur (Paris). Mécanismes de l’hérédité épigénétique (Laboratoire associé à la thèse / thesis associated laboratory)

Résumé / Abstract : Il a été suggéré que les petits ARN non-codants sous-tendent les mécanismes de la transmission épigénétique transgénérationnelle. Cependant, les mécanismes actuels restent mal définis. Un exemple est le phénotype de perte de fertilité progressive, mais réversible, observé dans les populations isogéniques de C. elegans manquant d’ARNs interagissant avec PIWI (piARNs). Dans plusieurs modèles animaux, les mutations de la voie piARN entraînent la stérilité et, chez C. elegans, le phénotype est acquis lentement, sur plusieurs générations. Les piARNs de C. elegans n’inhibent pas directement l'expression de leurs cibles, mais déclenchent l'accumulation de petits ARN-22G antisens qui sont chargés par les protéines Argonaute spécifiques de C. elegans. Ceux-ci constituent les complexes effecteurs de la voie d’extinction induite par les piARN, inhibant les cibles complémentaires aux niveaux transcriptionnel et post-transcriptionnel.

Résumé / Abstract : Non-coding RNAs have been proposed to underlie mechanisms of transgenerational epigenetic inheritance. However, the actual mechanisms remain poorly defined. An example of this is the progressive, yet reversible, loss of fertility phenotype observed in isogenic populations of C. elegans lacking PIWI-interacting RNAs (piRNAs). In several animal models, mutations in the piRNA pathway cause sterility, and in C. elegans the phenotype is acquired slowly over many generations. C. elegans piRNAs do not directly silence the expression of their targets, but trigger the accumulation of small single-stranded antisense 22G-RNAs which are loaded into Worm-specific Argonaute proteins. These constitute the effector complexes of the piRNA-induced silencing pathway, silencing complementary targets at the transcriptional and the post-transcriptional levels.