Expression of human protein phosphatases during chronic HCV infection and the development of hepatocellular carcinoma / Armando Andres Roca Suarez ; sous la direction de Thomas Baumert et de Joachim Lupberger

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : anglais / English

Carcinome hépatocellulaire

Virus de l'hépatite C

Transcription génétique

Tyrosine phosphatase

Receptor-Like Protein Tyrosine Phosphatases, Class 2 -- Dissertation universitaire

Classification Dewey : 572.8

Classification Dewey : 616.99

Classification Dewey : 616.3

Baumert, Thomas (1965 -....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Lupberger, Joachim (19..-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Dimitrova, Maria (19..-.... ; biologiste) (Président du jury de soutenance / praeses)

Stevenson, Nigel R. (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Gassama-Diagne, Ama (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Hibner, Urszula (19..-....) (Membre du jury / opponent)

Université de Strasbourg (2009-....) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201.-....) (Laboratoire associé à la thèse / thesis associated laboratory)

Résumé / Abstract : L'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) est un facteur étiologique majeur menant au développement de maladies hépatiques. Ce processus est favorisé par le VHC via l'altération des voies de signalisation impliquées dans l'inflammation chronique du foie. Etant donné que les voies de signalisation cellulaires sont notamment régulées par les protéines phosphatases, tout déséquilibre de leur activité peut entraîner des conséquences désastreuses pour la cellule. Dans ce contexte, les résultats obtenus lors de mon travail de doctorat ont démontré que l'infection par le VHC induit la diminution de la protéine phosphatase récepteur type delta (PTPRD), un suppresseur de tumeur impliqué dans le développement de plusieurs cancers humains. La fonction perturbée du PTPRD favorise l'activité du facteur de transcription STAT3 dans le foie des patients, entraînant la progression de la maladie et conduisant finalement au développement du carcinome hépatocellulaire (CHC). Mes résultats suggèrent qu'une évaluation plus approfondie des inhibiteurs de STAT3 pourrait conduire à de nouvelles stratégies chimio-préventives ciblant la formation du CHC chez les patients à risque

Résumé / Abstract : Chronic hepatitis C virus (HCV) infection is a major etiological factor leading to liver disease development. This process is favored by HCV through the alteration of signaling pathways mediating chronic liver inflammation. Since signal transduction is tightly regulated by protein phosphatases, any imbalance in their activity can elicit dire consequences for the cell. In this context, the results obtained during my PhD studies demonstrated how HCV infection induces the downregulation of protein tyrosine phosphatase receptor type delta (PTPRD), a tumor suppressor implicated in the development several human cancers. This perturbed PTPRD function promotes STAT3 transcriptional activity in the liver of patients, driving disease progression and ultimately leading to the development of hepatocellular carcinoma (HCC). My results suggest that further evaluation of STAT3-inhibitors could lead to novel chemo-preventive strategies targeting HCC formation in patients at risk.