Les rôles de Trim15 et UCHL3 dans la régulation, médiée par l'ubiquitine, du cycle cellulaire / Katerina Jerabkova ; sous la direction de Izabela Sumara et de Kallayanee Chawengsaksophak

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : anglais / English

Catalogue Worldcat

Cancérogenèse

Mitose

Protéines kinases B

Enzymes de désubiquitinylation -- Dissertation universitaire

Aurora kinase B -- Dissertation universitaire

Classification Dewey : 571.8

Classification Dewey : 572.8

Classification Dewey : 616.99

Sumara, Izabela (19..-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Chawengsaksophak, Kallayanee (19..-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Léon, Sébastien (Président du jury de soutenance / praeses)

Thorpe, Peter (1943-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Mendoza, Manuel (1971 -.... ; biologiste) (Membre du jury / opponent)

Solc, Petr (19..-....) (Membre du jury / opponent)

Sedlacek, Radislav (19..-....) (Membre du jury / opponent)

Université de Strasbourg (2009-....) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Univerzita Karlova (Prague) (Organisme de cotutelle / degree co-grantor)

École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) (Laboratoire associé à la thèse / thesis associated laboratory)

Résumé / Abstract : La mitose est précisément contrôlée par la signalisation via l'ubiquitine et est essentielle au maintien de l'intégrité du génome. Dans ce travail, j'ai étudié la fonction de l'enzyme de dé-ubiquitination, UCHL3 et de la ligase E3-ubiquitine, TRIM15. J'ai observé que TRIM15 régule l'adhésion et la mobilité des cellules. UCHL3 a été identifié par un criblage à haut contenu, en tant que facteur critique contrôlant l'alignement et la ségrégation des chromosomes. Fait intéressant, il a déjà été rapporté que les niveaux d’expression d’UCHL3 sont altérés dans divers types de cancer. En utilisant une approche protéomique, nous avons identifié la kinase Aurora B comme un médiateur potentiel de ces phénotypes. Comme l'aneuploïdie est la marque de nombreux cancers et que l'adhésion cellulaire joue un rôle important dans l'invasion des tumeurs et les métastases, mes résultats suggèrent que ces deux protéines pourraient jouer un rôle dans la carcinogenèse.

Résumé / Abstract : Mitosis is tightly controlled by ubiquitin signaling and is crucial to maintain genome integrity. In this work, I investigated the function of the deubiquitinating enzyme UCHL3 and the E3 ubiquitin ligase TRIM15. I observed that TRIM15 regulates cell adhesion and motility. UCHL3 was identified in a high-content screen, as a critical factor controlling the chromosome alignment and segregation. Interestingly, it has been previously reported that UCHL3 levels are altered in various cancer types. Using a proteomic approach, we identified Aurora B kinase as a potential mediator of these phenotypes. Since aneuploidy is a hallmark of many cancers, and cell adhesion plays an important role in tumor invasion and metastasis, my results suggest that both proteins could play a role in carcinogenesis.