Date : 2019
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Langue / Language : anglais / English
Endocardite infectieuse -- Chimiothérapie
Os -- Infections -- Chimiothérapie
Chromatographie en phase liquide
Classification Dewey : 615.1
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Résumé / Abstract : L'amoxicilline à forte dose (≥4g/jour) sur de longues durées (>2 semaines) est indiquée dans le traitement des Infections Ostéo-Articulaires (IOA) et des Endocardites Infectieuses (EI) causées par des bactéries sensibles dans le but d'être actif sur les bactéries planctoniques et sur le biofilm. Nous avons mené une étude observationnelle au CHU de Grenoble afin d'évaluer si les concentrations plasmatiques (Cres) en amoxicilline étaient actives sur les bactéries planctoniques et/ou les bactéries en biofilm. Entre juillet 2017 et février 2019, 20 patients, pour lesquels 22 bactéries sensibles à l’amoxicilline ont été isolées, ont été inclus. La méthode de dosage d'amoxicilline par LC-MS/MS a été développée selon la norme ISO 15189. Les Concentrations minimales inhibitrices (CMI), les Concentrations Minimales d'Eradication du Biofilm (CMEB) et les Concentrations de Prévention de formation du Biofilm (CPB) ont été déterminées avec le « Calgary Biofilm Device ». Les Cres d’amoxicilline présentent une grande variabilité interindividuelle (<5mg/L à 126,4 mg/L). Les CMEB montrent qu’en monothérapie, les Cres en amoxicilline ne peuvent pas éradiquer un biofilm formé par E. faecalis, contrairement à celui formé par C. acnes. Ces résultats in vitro semblent pertinents car une guérison a été observée pour 5/5 patients infectés par C. acnes alors que 2/5 patients infectés par E. faecalis ont été considérés en échec thérapeutique. Pour les Streptocoques, les résultats sont variables en fonction des espèces. Six patients ont subi une chirurgie avant mise sous traitement, il semble donc intéressant de corréler le devenir de ces patients avec la CPB (en cours de réalisation).
Résumé / Abstract : High doses (>4g/day) of amoxicillin for a long time period (>2 weeks) is currently indicated in the treatment of Bone and Joint Infections (BJI) and Infective Endocarditis (IE) caused by susceptible bacteria in order to be active on planktonic bacteria and biofilm. We performed an observational study in the University Hospital of Grenoble to determine if the plasma concentrations were active on planktonic bacteria and if they could eradicate or prevent the biofilm formation. Between July 2017 and February 2019, 20 patients for whom 22 amoxicillin susceptible bacteria were isolated, were included. LC-MS/MS amoxicillin dosage method was developed according to ISO 15189 standard. Minimal Inhibitory Concentration (MIC), Minimal Biofilm Eradication Concentration (MBEC) and Biofilm Prevention Concentration (BPC) were determined thanks to the “Calgary Biofilm Device”. Plasma concentrations measured were highly variable (<5mg/L to 126,4 mg/L). Based on determined MBEC, amoxicillin concentrations are not sufficient in monotherapy to eradicate E. faecalis biofilm but can eradicate C. acnes biofilm. These in vitro results seem relevant as 5/5 C. acnes infections were cured and 2/5 E. faecalis infections were not. Regarding Streptococci, results depend on the species. Six patients underwent surgery before starting treatment. So, it seems interesting to correlated patients’ outcome with BPC (in process of determination).