Date : 2019
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Langue / Language : anglais / English
ADN -- Méthylation
Classification Dewey : 615.1
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Résumé / Abstract : L’épigénétique constitue un domaine de recherche en pleine expansion. Si les premiers épimédicaments sont déjà apparus en cancérologie, des travaux de recherche sont nécessaires pour la plupart des autres maladies chroniques, afin d’identifier de potentielles nouvelles cibles thérapeutiques épigénétiques. L’asthme est une maladie multifactorielle caractérisée par une forte hétérogénéité phénotypique ; l’allergie, dont le principal médiateur est l’immunoglobuline E (IgE), représente une composante majeure de cette hétérogénéité. L'identification de marques épigénétiques associées aux taux d'IgE totales chez des asthmatiques pourrait permettre de mieux comprendre l'hétérogénéité de cette maladie. Une étude d’association à large échelle entre méthylation de l’ADN et taux d’IgE totales a été menée chez 357 adultes asthmatiques de la cohorte EGEA ; la réplication des sites et régions identifiés a été recherchée dans la cohorte MRCE et une méta-analyse a été conduite. Au total, 15 régions génomiques et 317 sites CpG ont été identifiés, dont certains à proximité de gènes particulièrement pertinents dans la physiopathologie de l’asthme et de l’allergie, comme l’IL-17RA et l’ICOSLG. Ces résultats ouvrent la voie à de nouvelles pistes thérapeutiques dans l’asthme allergique, notamment via le couplage d’épimédicaments à des anticorps monoclonaux spécifiques de l’IL-17RA (brodalumab) et de l’ICOSLG (prézalumab), constituant une approche susceptible d’améliorer la sélectivité, l’efficacité et la tolérance de ces épimédicaments. Bien que des études plus poussées soient nécessaires, l’épigénétique suscite de nombreux espoirs et pourrait constituer un support d’innovation thérapeutique.
Résumé / Abstract : Epigenetics represents a growing field of research. Although the first epidrugs are marketed in oncology, research is needed for most chronic diseases to identify epigenetic modifications associated with these diseases, constituting potential therapeutic targets. Asthma is a multifactorial disease characterized by a strong phenotypic heterogeneity; allergy, whose the main mediator is the immunoglobulin E (IgE), represents a major component of this heterogeneity. Identification of epigenetic marks associated with total IgE levels in asthmatics may bring further insight into the heterogeneity of this disease. An epigenome-wide association study of total IgE levels was conducted in 357 adults with asthma from the EGEA cohort; replication of the identified sites and regions was investigated in the MRCE cohort and a meta-analysis was conducted. A total of 15 genomic regions and 317 CpG sites have been identified, some of which are close to genes that are particularly relevant in the pathophysiology of asthma and allergy, such as IL-17RA and ICOSLG. These results pave the way for new therapeutic approaches in allergic asthma, especially via coupling of epidrugs to monoclonal antibodies specific for IL-17RA and ICOSLG (brodalumab and prezalumab, respectively), constituting an approach likely to improve selectivity, efficiency and tolerance of these epidrugs. Although further studies are needed, epigenetics raises many hopes and could be a source of therapeutic innovation.