Application des techniques de séquençage haut débit au diagnostic moléculaire des cardiomyopathies hypertrophiques : évaluation et automatisation d'un panel de gènes / Flavie Ader ; [sous la direction de] Pascale Richard

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Myocarde -- Maladies

Séquençage à haut débit

Biologie moléculaire

Cardiomyopathie hypertrophique -- Dissertation universitaire

Richard, Pascale (19..-.... ; praticien hospitalier spécialisé en génétique moléculaire) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Résumé / Abstract : Les cardiomyopathies hypertrophiques sont dues à une atteinte de la structure de la cellule cardiaque. Cinq gènes sarcomériques sont mutés chez 40 % des patients. Une approche de séquençage haut débit par capture ciblée a été développée pour tester les patients restés sans diagnostic moléculaire. Ce travail évalue l'apport de cette approche et la faisabilité de son automatisation. Cent-sept patients exclus des 5 gènes majeurs ont bénéficié d'un séquençage de 45 gènes de cardiomyopathies. Ce travail a permis un diagnostic moléculaire chez 31 % ces patients, portant le pourcentage total de détection de mutations à 60 %. Le spectre des mutations est élargi par augmentation du nombre de gènes analysés et par détection de CNV. L'automatisation de la technique améliore la cadence et la reproductibilité. Cette technique est adaptée à la pratique hospitalière et l'automatisation la rend rapide et reproductible. Le dialogue avec les cliniciens reste essentiel pour l'interprétation des résultats.