Etude de la fonction de Translationally Controlled Tumor Protein (TCTP) dans différents modèles génétiques dans la souris / Teele Karafin ; sous la direction de Adam Telerman et de Robert Amson

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : anglais / English

Apoptose

Protéines p53

Souris transgéniques

Souris knockout

Réversion tumorale

Protéine p53 suppresseur de tumeur -- Dissertation universitaire

Telerman, Adam (Directeur de thèse / thesis advisor)

Amson, Robert (19-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Auclair, Christian (Président du jury de soutenance / praeses)

Rocchi, Palma (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Kubiak, Jacek Z. (19..-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Lescop, Ewen (1976-....) (Membre du jury / opponent)

Messaoudi, Samir (1976-....) (Membre du jury / opponent)

Université Paris-Saclay (2015-2019) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

École doctorale Cancérologie : biologie-médecine-santé (Villejuif, Val-de-Marne ; 2015-....) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie (Villejuif, Val-de-Marne ; 2010-....) (Laboratoire associé à la thèse / thesis associated laboratory)

Université Paris-Sud (1970-2019) (Autre partenaire associé à la thèse / thesis associated third party)

Résumé / Abstract : TCTP est une protéine de 20 kDa que l’on retrouve souvent sous forme de dimère. Elle est fortement conservée dans la phylogénie et on la trouve dans les levures, les plantes, les invertébrés et les mammifères. Elle est localisée dans tous les compartiments de la cellule : noyau, cytoplasme, et membranes. Il s’agit d’une protéine très abondante dans des cellules souches ainsi que des cellules en croissance exponentielle, y compris les cellules tumorales. Sa fonction principale est celle d’une « protéine de survie ». TCTP a été décrite comme interagissant avec de multiples protéines dont p53, MDM2, Bcl-xL et TSAP6. Le but de mon travail est de permettre de mieux caractériser ces fonctions de TCTP et pour cela, nous avons étudié ses interactions in vitro et surtout, in vivo, dans différents modèles génétiques chez la souris.

Résumé / Abstract : TCTP is a 20 kDa protein frequently encountered as a dimer. It is highly conserved through phylogeny and is present inn yeast, plants, invertebrates and mammals. It is localized in all compartments of the cell: nucleus, cytoplasm, membranes. This protein is highly abundant in stem cells and during the exponential growth, including in cancer cells. It mainly functions as a survivor factor. TCTP has been described as interacting with multiple proteins, including p53, MDM2, Bcl-xL and TSAP6. The purpose of my work is to better characterize these functions of TCTP; we therefore studied its interactions in vitro, but mostly in vivo, using different murine genetic models.