Effets des dérivés séléniés organiques sur l'oxydation in vitro des LDL / Christophe Guier ; [sous la dir. d'Anne-Marie Roussel]

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Athérosclérose

Lipoprotéines de basse densité -- Oxydation

Sélénium

Oxydation biologique

Sélénométhionine -- Dissertation universitaire

Classification Dewey : 615.1

Roussel, Anne-Marie (1942-.... ; biochimiste) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Effets des dérivés séléniés organiques sur l'oxydation in vitro des LDL / Christophe Guier ; [sous la direction d'Anne-Marie Roussel] / , 2000

Résumé / Abstract : L'athérosclérose est une maladie favorisée par le stress oxydant. L'oxydation va provoquer des altérations des différentes classes des lipoprotéines, notamment des LDL, qui vont acquérir de nouvelles propriétés biologiques proathérogènes. Le sélénium est un oligoélément qui intervient dans le métabolisme développé par les organismes pour lutter contre le stress oxydant. Une fraction du sélénium plasmatique est en outre présente dans les LDL. Le but de notre travail était de préciser si le sélénium, présent au niveau des LDL, pouvait protéger celles-ci du stress oxydant et participer, de la sorte, à la lutte contre l'athérosclérose. Pour cela nous avons réalisé l'oxydation in vitro des LDL par le cuivre et par l 'AAPH en présence de dérivés séléniés organique : sélénométhionine, sélénocystine et Ebselen afin d'évaluer l'activité antioxydante de ces molécules. Dans un deuxième temps nous avons voulu révéler les différents mécanismes antioxydants mises en jeu par ces molécules. Nos résultats montrent que les acides aminés séléniés présentent un effet protecteur vis-à-vis de l'oxydation in vitro des LDL par le cuivre mais pas vis à vis de l'AAPH. L'Ebselen, par contre, montre un effet antioxydant lors de l'oxydation des LDL par le cuivre et par l 'AAPH. L'effet antioxydant des acides aminés semble lié à leur capacité à former des complexes avec le cuivre, alors que pour l'Ebselen l'effet antioxydant semble reposer sur une activité glutathion peroxydase et une éventuelle interaction avec la vitamine E. Il est difficile de prédire l'effet des acides aminés séléniés sur l'oxydation in vivo des LDL, de nombreux points restent inconnus en ce qui concerne la nature et le mode de fixation du sélénium dans les LDL. Par contre, les propriétés montrées par l'Ebselen ; affinité pour les LDL et effet antioxydant du composé; laissent espérer que ce composé, développé par l'industrie pharmaceutique pour devenir un médicament anti-inflammatoire, pourrait présenter un rôle bénéfique dans la protection contre l'athérosclérose.