Expression de la protéine kinase CK2, étude monocentrique rétrospective en immunohistochimie de son profil d’expression au sein d’une cohorte de patients atteints de carcinomes rénaux à cellules claires métastatiques / Laure Schoutteten ; sous la direction de Mathieu Laramas

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Protéine kinase CK2

Immunocytochimie

Carcinome rénal à cellules chromophobes

Métastases

Rein -- Cancer -- Pronostic (médecine)

Hôpitaux -- Services de cancérologie -- France -- Grenoble (Isère)

Classification Dewey : 610

Laramas, Mathieu (1976-.... ; oncologue) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Mousseau, Mireille (1954-.... ; auteure en médecine) (Président du jury de soutenance / praeses)

Université Grenoble Alpes (2016-2019) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Résumé / Abstract : La caséine kinase (CK2) est constituée de quatre sous-unités, deux α et deux β. Elle phosphoryle de nombreux substrats intervenant dans l’oncongenèse. L'objectif principal est de définir le niveau d'expression des sous-unités de CK2, en immunohistochimie, à partir de carcinomes rénaux à cellules claires humains issus d’une base de donnée du CHU de Grenoble de 2000 à 2011. Les objectifs secondaires sont d’analyser la survie globale en fonction du niveau d’expression de CK2, du grade de Fürhman et de la classification pronostic selon le modèle du Groupe Français d’Immunothérapie.Il s’agit d’une étude monocentrique rétrospective ancillaire. Une analyse immunohistochimique de CK2 α et β a été faite. La survie globale en fonction de CK2, du grade et du pronostic a été analysé. 43 prélèvements ont été analysés. Il existe une perte de l’expression de CK2α dans 80% des prélèvements de bas grade et dans 32% de haut grade. Il existe une perte de l’expression de CK2β dans 33% des prélèvements de bas grade et dans 8% de ceux de haut grade. Le suivi médian est de 44.4 mois. La survie globale médiane est de 30.2 mois, de 19.8 mois pour les hauts grades et de 79.6 mois pour les bas grade (p=0.011). La survie globale médiane en l’absence de CK2α est de 51.2 mois contre 17.3 mois (p= 0.176). La survie globale médiane en l’absence de CK2β est de 31 mois contre 23.2 mois (p = 0.164). Les autres analyses ne sont pas significatives.Le grade est un élément pronostic. Il existe un lien entre l’absence d’expression de CK2 et le bas grade. La survie globale est meilleure en l’absence d’expression des sous unités de CK2. Nous ne pouvons affirmer que CK2 soit un facteur pronostic sans l’exclure.

Résumé / Abstract : The casein kinase 2 (CK2), a serine/threonine kinase is a multifunctional enzyme. CK2 shares a quaternary structure composed of two catalytic subunits (α and α') and two regulatory subunits β. CK2 phosphorylates many substrates involved in oncogenesis. The main objective of our study was to define the level of expression of CK2 subunits, α and β, in immunochemistry, from tissues of clear cell mRCC flat in the database of the Grenoble Alpes University Hospital during the 2000-2011 period. The secondary objective analyzed the overall survival depending on the expression of CK2, on Fürhman grade, and on the French Goup of Immunotherapy.This is a monocentric ancillary retrospective study. Immunohistochemical analysis of CK2 α and β has been made. Overall survival according to CK2, grade and prognosis was analyzed.43 samples were analyzed. There is a loss of expression of CK2α in 80% of low grade samples and in 32% of high grade. There is a loss of expression of CK2β in 33% of low grade samples and in 8% of high grade. Median follow-up was 44.4 months. Median overall survival was 30.2 months, 19.8 months for high grades and 79.6 months for low grade (p = 0.011). Median overall survival in the absence of CK2α is 51.2 months against 17.3 months (p = 0.176). Median overall survival in the absence of CK2β is 31 months against 23.2 months (p = 0.164). Other analyzes are not significant. The grade is a prognostic factor. There is a link between the lack of expression of CK2 and low grade. Overall survival was better in the absence of expression of the subunits of CK2. We can't say that CK2 is a prognostic factor without exclude it.