Caractérisation de la réponse immune induite par un adjuvant comprenant un agoniste du TLR4 dans des modèles murins / Natasha Dubois ; sous la direction de Anne Collignon

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : anglais / English

Catalogue Worldcat

Vaccins antibactériens

Tuberculose

Adjuvants immunologiques

Réponse immunitaire

Collignon, Anne (enseignante en pharmacie) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Kansau, Imad (Président du jury de soutenance / praeses)

Raymond, Josette (1953-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Cambau, Emmanuelle (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Herrmann, Jean-Louis (1959-....) (Membre du jury / opponent)

Kerdine-Rômer, Saadia (Membre du jury / opponent)

Coler, Thea (Membre du jury / opponent)

Waligora-Dupriet, Anne-Judith (19..-....) (Membre du jury / opponent)

Université Paris-Saclay (2015-2019) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 2015-....) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Université Paris-Sud (1970-2019) (Autre partenaire associé à la thèse / thesis associated third party)

Infectious Disease Research Institute (Laboratoire associé à la thèse / thesis associated laboratory)

Résumé / Abstract : En 2014 la Tuberculose (TB) à dépassé le VIH comme la principale cause de décès par maladie infectieuse dans le monde soulignant le besoin urgent de développer un vaccin plus efficace contre cette maladie. Le candidat vaccin contre la TB, ID93/GLA-SE, dévéloppé à l’Infectious Disease Research Institute (IDRI), est aujourd’hui en essai clinique de phase IIa et a montré des résultats pré-cliniques et cliniques promettants. Dans de modèle murin de TB, ce vaccin induit une forte réponse TH1, considérée comme centrale dans la protection contre la TB, et la production d’IgG2 par les lymphocytes B. Néanmoins, les mécanismes d’action de GLA-SE sont encore peu connus.L’objectif principal de cette thèse est donc d’élucider les méchanismes clés qui relient les réponses innées et adaptatives induites par cet adjuvant dans le modèle murin. Un objectif secondaire est d’établir un modèle murin de rechute de TB après traitement et d’évaluer l’utilisation d’ID93/GLA-SE en tant que vaccin immuno-thérapeutique et sa capacité à réduire les taux de rechute dans ce modèle. L‘ensemble de ce travail nous a permis de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la réponse immunitaire adaptative induite par GLA- SE et de montrer la capacité de ID93/GLA- SE a être utilisé comme un vaccin thérapeutique contre la tuberculose dans le but de réduire les taux de rechute post-thérapeutiques.

Résumé / Abstract : In 2014 tuberculosis (TB) surpassed HIV as the leading cause of death by an infectious disease worldwide emphasizing the urgent need to develop a more effective vaccine against this airborne disease. The Infectious Disease Research Institute (IDRI) TB candidate vaccine ID93/GLA-SE is currently undergoing a Phase IIa clinical trial and has shown promising preclinical and clinical results. In murine models of TB this vaccine drives a strong CD4 TH1 response, which is thought to be important for protection against TB, and an IgG2c skewed B cell response. However, little is known about the cellular and molecular events that drive GLA-SE adjuvanticity.To that end, the main objective of my thesis was to elucidate the key mechanisms that connect innate and adaptive immune responses elicited by this adjuvant in the murine model. A secondary objective was to evaluate the possibility of using ID93/GLA-SE as adjunct therapy to existing antibiotic treatments to reduce relapse rates after TB treatment.Collectively the results obtained during this research project and thesis broaden our knowledge and our current understanding of the mechanisms involved in the adaptive immune response induced by GLA-SE and show the capacity of ID93/GLA-SE to be used as a therapeutic vaccine against TB to reduce post-therapeutic relapse rates.