Obtention sélective de diènes 5,7 stéroides : produits à visée thérapeutique / Luc Selve ; sous la direction de Marie-Laure Viriot

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Langue / Language : anglais / English

Catalogue Worldcat

Diènes

Halogénation

Fluorures

Viriot, Marie-Laure (1944-.) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Institut national polytechnique de Lorraine (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Résumé / Abstract : L’étude porte sur l’optimisation de 2 étapes de la préparation industrielle de diènes 5,7 stéroïdes. La bromation allylique de l’acétate de cholestéryle conduit aux 2 épimères 7α- et 7-bromo (85 %, ratio 7α/7β-Br AcC 65/35). Sachant que l’épimère 7α fournit le diène 5,7 pardéshydrobromation, l’objectif a été de l’obtenir majoritairement. Ainsi, une épimérisation a été menée, par ajout d’un sel de bromure, soluble au milieu issu de la bromation, pour atteindre une ratio 7α/7β-Br AcC de 90/10. La déshydrobromation, selon les conditions industrielles, utilise la collidine au reflux du toluène (ratio 5,7 / 4,6 70/30 maximum). Le taux de diène 4,6 est important, de plus la température de réaction ne permet pas de garder le bénéfice de l’épimérisation. Un procédé alternatif est d’utiliser le fluorure de tétrabutylammonium, qui donne une meilleure sélectivité : formation prééminente de diène 5,7 (80 % ratio 99/1 5,7 / 4,6 à partir de 7α-Br AcC) à condition que le TBAF soit correctement séché

Résumé / Abstract : The study concerns the optimization of 2 steps in the industrial preparation of steroids 5,7 dienes.The allylic bromination of cholesteryl acetate gives the 2 epimers 7α- et 7-bromo (85 %, ratio 7α/7β-Br AcC 65/35). Knowing that the epimer 7α provides the 5,7 diene by dehydrobromination, the objective was to obtain it mainly. Thus, an epimerization was conducted, by adding a bromide salt, soluble in the middle issued from the bromination, to achieve a 7α/7β-Br AcC ratio of 90/10. The dehydrobromination, in the industrial conditions, uses collidine in toluene at reflux (5,7 / 4,6 70/30 maximum). The 4,6 diene quantity is important, moreover the reaction temperature does not allow to keep the benefit of the epimerization. An alternative process is to use tetrabutylammonium fluoride that gives a better selectivity : prevalent formation of 5,7 diene (80 %, 5,7 / 4,6 ratio 99/1, starting from 7α-Br AcC) with correctly dried TBAF