Conception et synthèse de foldamères à visée thérapeutique / Marie Jouanne ; [sous la direction de] Sylvain Rault et d' Anne-Sophie Voisin-Chiret

Date :

Editeur / Publisher : [Lieu de publication inconnu] : [éditeur inconnu] , 2015

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Catalogue Worldcat

Alzheimer, Maladie d'

Protéine tau

Réaction de Suzuki

Foldamères

Pyridine

Thiophène

Rault, Sylvain (Directeur de thèse / thesis advisor)

Voisin-Chiret, Anne-Sophie (1974-.... ; enseignante-chercheuse en chimie thérapeutique) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Enguehard-Gueiffier, Cécile (1969-....) (Président du jury de soutenance / praeses)

Lisowski, Vincent (1974-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Lippens, Guy (1964-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Chollet, Anne-Marie (Membre du jury / opponent)

Guillon, Jean (19..-.... ; pharmacien) (Membre du jury / opponent)

Oliveira Santos, Jana de (1967-.... ; enseignante-chercheuse en chimie générale et biophysique) (Membre du jury / opponent)

Université de Caen Normandie (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Université de Caen. UFR des sciences pharmaceutiques (Autre partenaire associé à la thèse / thesis associated third party)

École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Centre d'études et de recherche sur le médicament de Normandie (Caen ; 2008-....) (Laboratoire associé à la thèse / thesis associated laboratory)

Résumé / Abstract : La maladie d’Alzheimer se caractérise par une évolution lente au cours de laquelle des agrégats de différentes protéines se forment et provoquent une toxicité cellulaire puis une neurodégénérescence. Le peptide β-amyloïde et la protéine tau figurent parmi les principales protéines agrégantes, et sont respectivement impliqués dans la formation des plaques et des fibres. Une stratégie pour lutter contre l’évolution de la maladie consiste à réduire la formation de ces agrégats, en particulier dans les phases initiales (inhibition de l’oligomérisation, de la dimérisation). Au vu de l’expérience du laboratoire dans le domaine des foldamères, nous avons pensé concevoir et préparer des composés dont la conformation et l’aménagement fonctionnel pourraient permettre d’interagir avec la ou les séquences de la protéine tau impliquées dans son agrégation.Les travaux réalisés au cours de cette thèse ont permis dans une nouvelle approche de concevoir et synthétiser plus de quarante nouvelles structures dans le but de perturber le processus d’agrégation de la protéine tau dans le cadre de la recherche de thérapeutiques nouvelles de la Maladie d’Alzheimer.

Résumé / Abstract : Alzheimer’s disease (AD) is characterized by abnormal protein deposits in the brain, such as amyloid plaques or neurofibrillary tangles, formed by fibrous assemblies of the Aβ peptide or of tau protein. To this day, Aβ and tau remain the major therapeutic targets for the treatment of AD. A strategy against the development of the disease is to reduce the formation of these aggregates, especially in the initial stages. Taking into account the laboratory’s experience in the foldamers conception, we thought design and prepare compounds which could interact with tau protein sequences involved in the aggregation. The work done during this thesis resulted in a new approach to design and synthesize more than forty new structures in order to disrupt the process of tau protein aggregation.