Vaccination néonatale avec un toxoplasme attenué : propriétés immunostimulantes et contrôle de la cryptosporidiose / Audrey Gnahoui-David ; sous la direction de Fabrice Laurent et de Marie Noëlle Mevelec

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Cryptosporidiose

Cryptosporidium

Interleukine 12

Interférons gamma

Microorganismes -- Souches transgéniques

Immunostimulation

Facteur de transcription NF-κB

Toxoplasma gondii

Laurent, Fabrice (1965-.... ; chargé de recherche) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Mevelec, Marie Noëlle (Directeur de thèse / thesis advisor)

Dimier-Poisson, Isabelle (1966-....) (Président du jury de soutenance / praeses)

Dardé, Marie-Laure (1954-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Favennec, Loïc (1961-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Velge-Roussel, Florence (1961-....) (Membre du jury / opponent)

Sèche, Edouard (1976-....) (Membre du jury / opponent)

Université de Tours (Organisme de soutenance / degree-grantor)

École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Infectiologie et santé publique (Tours) (Equipe de recherche associée à la thèse / thesis associated research team)

Résumé / Abstract : La cryptosporidiose est une zoonose intestinale qui affecte les ruminants nouveau-nés et les individus immunodéficients (enfants, immunodéprimés) et pour laquelle les traitements sont limités et ne sont pas totalement efficaces. Le développement du parasite peut être contrôlé par une réponse immunitaire protectrice dans laquelle les productions d’IL-12 et d’IFNγ sont prépondérantes. Les laboratoires AIM, IPV et la société VitamFero ont décidé de mettre leurs compétences en commun pour évaluer si l’administration d’une souche vaccinale de Toxoplasma gondii atténuée (Toxo Mic1-3KO) pouvait permettre de stimuler efficacement le système immunitaire des nouveau-nés et favoriser le contrôle de la cryptosporidiose. La première partie des travaux de ma thèse Cifre a permis d’obtenir une preuve de concept. En effet, des expérimentations préliminaires sur souriceaux et agneaux dans lesquelles la souche Toxo Mic1-3KO s’était développée suffisamment montraient une diminution de la charge parasitaire suite à une infection d’épreuve par C. parvum. Fort de ces résultats, nous avons souhaité développer deux axes complémentaires pour nous aider à améliorer la souche vaccinale et son utilisation chez les nouveau-nés.

Résumé / Abstract : Cryptosporidiosis is a zoonotic disease that affects newborn ruminants and young or immunocompromised individuals and for which treatments are limited and are not fully effective. Parasite development can be controlled by a protective immune response in which IL-12 and IFN-gamma productions are essentials. Laboratories AIM, IPV and VitamFero Start-up Company decided to pool their skills to evaluate whether the administration of an attenuated vaccine strain of Toxoplasma gondii (MIC1-3KO) could stimulate the immune system of neonates and favor the control of cryptosporidiosis. The first part of the work of my Cifre thesis was performed to obtain a proof of concept. Indeed, preliminary experiments on mice and lambs in which MIC1-3KO strain had developed sufficiently showed a decrease in parasite burden following an infectious challenge with C. parvum. Based on these encouraging results we decided to develop two complementary approaches to further improve the vaccine strain and our knowledge on newborn immune response to T.