Effets de la protéine core du virus de l'Hépatite C sur la polarité cellulaire dans les cellules épithéliales, importance de la phosphatase SHIP2 / Aline Awad ; sous la direction de Ama Gassama-Diagne

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Virus de l'hépatite C

Phospho-inositides

Polarité (biologie)

Gassama-Diagne, Ama (Directeur de thèse / thesis advisor)

Samuel, Didier (Président du jury de soutenance / praeses)

Roingeard, Philippe (19..-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Borg, Jean-Paul (19..-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Perret, Christine (1958-....) (Membre du jury / opponent)

Lerat, Hervé (19..-.... ; auteur en médecine) (Membre du jury / opponent)

Université Paris-Sud (1970-2019) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Ecole doctorale Cancérologie : Biologie, Médecine, Santé (2000-2015 ; Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Pathogénèse et traitement de l'hépatite fulminante et du cancer du foie (Villejuif, Val-de-Marne ; 2006-2015) (Laboratoire associé à la thèse / thesis associated laboratory)

Résumé / Abstract : Le VHC infecte les hépatocytes, cellules polarisées du foie. Le cycle de réplication du VHC est dépendant du métabolisme lipidique de la cellule hôte. Mais la relation entre VHC, polarité cellulaire et métabolisme lipidique est mal connue. Nous avons démontré que SHIP2 joue un rȏle important dans l’établissement de la polarité apicobasale des cellules épithéliales. La protéine core du HCV induit la perte de polarité cellulaire et diminue l’expression de la phosphatase SHIP2. La réintroduction de SHIP2 dans les cellules exprimant core restitue la polarité cellulaire et diminue l’expression de core. SHIP2 agit aussi sur l’accumulation et l’organisation des gouttelettes lipidiques qui sont des éléments cellulaires nécessaires à la réplication du VHC. Ces résultats montrent le rôle de SHIP2 dans la polarité cellulaire et le désigne comme une cible intéressante pour des recherches dans la lutte contre les infections du VHC.

Résumé / Abstract : HCV infects hepatocytes, polarized cells of the liver. HCV replication cycle is dependent on lipid metabolism of the host cell. But the relationship between HCV cell polarity and lipid metabolism is unknown. We demonstrated that SHIP2 plays an important role in establishment of the apicobasal epithelial cell polarity. The HCV core protein induces loss of cell polarity and decreases the expression of the phosphatase SHIP2. The reintroduction of SHIP2 in cells expressing core restores cell polarity and decreases the expression of core protein. SHIP2 also negatively affect lipid droplets, which are important for HCV replication. These results show the role of SHIP2 in cell polarity and designate it as an attractive target for research in the fight against HCV infection.