Etude durôle de la stabilité et de la capacité à lier les héparanes sulfates dans la présentation et dans l'immunogénicité de protéines antigéniques / Delphine Matz-Knittel ; sous la direction de Michel Léonetti

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2014

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Catalogue Worldcat

Réponse immunitaire -- Dissertation universitaire

Protéines -- Dissertation universitaire

Stabilité protéique -- Dissertation universitaire

Cross-priming -- Dissertation universitaire

Ciblage de gène -- Dissertation universitaire

Héparitine sulfate -- Dissertation universitaire

Leonetti, Michel (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Paris Diderot - Paris 7 (1970-2019) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Résumé / Abstract : Dans ce travail de thèse, j'ai évalué si trois caractéristiques propres à un Ag protéique peuvent contrôler certains évènements clés de la réponse immunitaire adaptative. Dans un premier temps, j'ai montré que la stabilité de la protéine et la position de l'épitope dans la structure de la protéine peuvent influencer la voie de présentation croisée et le niveau de stimulation des cellules T-CD8+ in vitro. La stabilité de l'antigène protéique influe aussi sur la réponse immunitaire humorale et cellulaire, in vivo. Je me suis ensuite intéressée à la capacité que possèdent certains Ag à lier les héparanes sulfates (HS), sucres sulfatés d'expression ubiquitaire. Cette caractéristique permet d'augmenter la présentation de protéines antigéniques et l'induction d'une réponse cytotoxique. Enfin, je me suis intéressée à la capacité d'un antigène à lier les HS de façon pH dépendante. J'ai montré que la toxine diphtérique (TD) lie les HS à pH acide mais pas à pH neutre et que cette caractéristique permet au système immunitaire de mieux la prendre en charge en condition d'acidose. La compréhension de ces différents mécanismes ouvre des perspectives dans le développement de nouveaux vaccins basés sur des antigènes protéiques.

Résumé / Abstract : In this thesis, I evaluated whether three specific characteristics of a protein Ag can control some key events in the adaptative immune response. At first, I have shown that the stability of a protein and the position of the epitope in the protein structure can influence the way of cross-presentation and level of stimulation of T-CD8+ cells in vitro. The stability of the protein antigen also influences the humoral and cellular immune responses in vivo. The second characteristic I studied was the ability possessed by some Ag to bind heparan sulfate (HS), sulfated polysaccharides ubiquitously distributed on the cell surface and in the extracellular matrix. This feature allows to increase the presentation of the antigenic proteins and the cytotoxic immune response. Finally, I studied the ability of an antigen to bind HS in a pH-dependent manner. I have shown that diphteria toxin (DT) binds HS at acidic pH but not at neutral pH and that this feature allows the immune system to better take charge of it under conditions of acidosis. Understanding these mechanisms opens perspectives in the development of new proteic vaccines.