Influence de facteurs pharmacologiques sur le passage transplacentaire des antirétroviraux / Laurent Gavard ; sous la direction de Sophie Gil

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Catalogue Worldcat

Placenta

Femmes enceintes -- Usage des médicaments

Foetus -- Effets des médicaments

Antirétroviraux

Gil, Sophie (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Paris-Sud (1970-2019) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (Autre partenaire associé à la thèse / thesis associated third party)

Barrières physiologiques et réponse thérapeutique (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (Laboratoire associé à la thèse / thesis associated laboratory)

Ecole doctorale Innovation Thérapeutique : du Fondamental à l'Appliqué (Châtenay-Malabry, Haut-de-Seine ; 2000-2015) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Résumé / Abstract : En cas d’infection à VIH, le traitement doit être poursuivi en cours de grossesse pour la santé de la patiente et éviter la transmission mère-enfant du virus, mais il apparaît nécessaire d’évaluer son impact potentiel sur le fœtus. L’utilisation du modèle du cotylédon perfusé a permis d’évaluer le passage transplacentaire de plusieurs antirétroviraux et déterminé l’intérêt et les limites de la méthode. Certains transporteurs actifs placentaires sont capables d’effluer certains médicaments, limitant ainsi l’exposition fœtale à des molécules potentiellement toxiques. Nous avons montré qu’il existait une variabilité interethnique des polymorphismes génétiques des gènes ABCB1 et ABCG2, et de l’expression placentaire de la P-glycoprotéine (ABCB1). L’étude de l’impact des antirétroviraux seuls ou en association sur l’expression et la fonctionnalité du transporteur d’efflux BCRP (ABCG2) sur un modèle de cellules BeWo a permis d’évaluer leurs conséquences placentaires potentielles.

Résumé / Abstract : In case of HIV infection, treatment must be continued during pregnancy for mother’s health or prevention of mother-to-child transmission, but it is necessary to evaluate the potential impact on the foetus. The model of perfused cotyledon has been used to evaluate the placental of several antiretrovirals and we determined the interest and the limits of the method. Some placental ATP-dependent drug efflux pumps can limit fetal exposition to potential toxic drugs. We have showed a interethnic variability for genetic polymorphisms of ABCB1 and ABCG2, and for placental expression of P-glycoprotein (ABCB1). The study of impact of antiretrovirals, alone or in association, on expression and functionality of the transporter BCRP (ABCG2) with BeWo model has allowed to evaluate their potential placental consequences.