Développement d’un outil d’analyse de biomarqueurs pour le diagnostic, le pronostic et le suivi de la réponse au traitement médicamenteux du cancer de la vessie / Marine De Paoli ; sous la direction de Christophe Marquette

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Vessie -- Cancer -- Diagnostic

Vessie -- Chimiothérapie anticancéreuse

Vessie -- Cancer -- Pronostic (médecine)

Marqueurs tumoraux

Médecine personnalisée

Filtres à protéines

Interleukines

Analyse d'urine

Classification Dewey : 615.1

Marquette, Christophe A. (1973-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Sève, Michel (1968-.... ; auteur en pharmacie et biologie) (Président du jury de soutenance / praeses)

Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Résumé / Abstract : Les avancées technologiques, notamment en protéomique, ont permis d’améliorer la compréhension des aspects physiopathologiques de certaines maladies mais également de découvrir de nouveaux biomarqueurs. Ces derniers ont un fort potentiel au regard de la médecine personnalisée, que ce soit à l’étape de diagnostic, de traitement ou de suivi. Dans ce contexte, le projet DIPROMON a pour objectif d’améliorer les stratégies de médecine personnalisée dans le cancer de la vessie. Pour cela, un concept de stratification des patients sera élaboré grâce à l’analyse de profils de biomarqueurs. La stratification sera notamment utile pour la surveillance des récidives du cancer de la vessie et pour le choix de la thérapie selon la prédiction de réponse au traitement. Même si la majorité des patients est atteinte de tumeurs superficielles, le taux de récidive est élevé et concerne entre 50 et 70% des patients. La surveillance régulière des patients en est une des conséquences principales. Les travaux présentés dans ce mémoire concernent la mise au point d’un test multiparamétrique haut-débit pour la détection et la quantification des biomarqueurs, qui fera partie de la plate-forme technologique élaborée dans le projet DIPROMON. Le développement de la puce à protéines a débuté avec trois interleukines (IL6, IL8 et IL10) détectées et quantifiées par une méthode d’immunoessai en sandwich. Le test a subi plusieurs étapes d’optimisation mais la validation analytique n’est pas encore complète. L’outil d’analyse final se complexifiera lors de l’ajout d’autres marqueurs sélectionnés par les partenaires du projet. Il nécessitera ensuite une validation clinique, notamment par une étude pilote.

Résumé / Abstract : The advent of technologies, particularly in the field of proteomics, has improved the understanding of disease pathophysiology as well as the discovery of new biomarkers. Biomarkers show a high potential in personalized medicine in various stages such as diagnosis, treatment and follow-up. In this context, the DIPROMON project aims to improve personalization strategies in bladder cancer. The concept of patient stratification will be developed through the analysis of biomarker profiles. Stratification will be especially useful for monitoring recurrence of bladder cancer and for tailoring therapeutic interventions. Although the majority of patients develops superficial tumors, recurrence rate is high and affects 50 to 70% of patients. One of the main consequences of recurrence is regular monitoring for most patients. The work presented in this report relates to the development of a high-throughput and multiplex test for detection and quantification of biomarkers, which will be part of the technological platform developed in the DIPROMON project. The development of the protein chip started with three interleukins (IL6, IL8 and IL10) which are detected and quantified by a sandwich immunoassay. The test has undergone several optimization steps but the analytical validation is not completed yet. The final analysis tool will be more complex as other markers selected by the project partners will be added. It will then require a clinical validation, including a pilot study.