Date : 2013
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Leucémie aigüe lymphoblastique
Classification Dewey : 615.1
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Résumé / Abstract : Le pronostic des leucémies aiguës myéloblastiques reste très péjoratif malgré les progrès de l’intensification thérapeutique. La recherche de nouvelles thérapies ne peut s'affranchir d'une meilleure compréhension des mécanismes de leucémogénèse. Or, l’homéostasie du fer et l’équilibre d'oxydoréduction sont intimement associés au processus leucémique. Cependant, la relation exacte entre stress oxydant et potentiel tumoral reste encore méconnue. Dans ce contexte, afin d’évaluer l'impact des réseaux de régulation du fer et de l’équilibre redox sur la prolifération et la différenciation des cellules leucémiques, nous avons déterminé l'état des médiateurs et des réseaux de régulation d'intérêt dans deux modèles de lignées leucémiques humaines (KG1 et K562) avant et après une perturbation telle que la carence en fer. Nos observations des deux modèles leucémiques révèlent que le système IRE-IRP, système régulateur du fer intra-cellulaire, est actif, fonctionnel, et est sous la dépendance de la concentration en fer. Pour la première fois, les cibles de ce système ont été évaluées quantitativement, définissant un profil similaire entre les deux modèles de lignées leucémiques mais également très similaire au profil de cellules CD34+ issues d'un donneur sain. Enfin, à partir des données expérimentales, le seuil de fer nécessaire à la cellule leucémique pour proliférer, a été évalué et estimé. Ce seuil pourrait se révéler d'une importance considérable, dans l'ajustement de la posologie d'agents anti-leucémiques, dans le traitement des patients leucémiques sous chimiothérapie et anémiés, et dans les nombreux cas où un apport de fer au patient est nécessaire.