Marqueurs moléculaires et thérapies ciblées : exemple des mutations de l’EGFR et de KRAS comme marqueurs prédictifs de réponse aux agents ciblant l’EGFR / Sandrine Dufort ; sous la direction de Florence de Fraipont

Résumé / Abstract : Les cancers broncho-pulmonaires (CBNPC) et colorectaux sont les deux premières causes de mortalité par cancer dans le monde. Détectés tardivement, ils sont de très mauvais pronostic, avec une survie à 5 ans respectivement de 12 % et 5 %. Récemment, de nouvelles thérapies dites ciblées, comme par exemple les anticorps monoclonaux anti-EGFR ou les inhibiteurs de l’activité tyrosine kinase (TKI) de l’EGFR, ont été développées. Une faible proportion des patients porteurs d’un cancer broncho-pulmonaire ou colorectal répond à ces traitements ; leur survie est augmentée et leur qualité de vie améliorée. Différentes études ont permis de préciser les facteurs prédictifs de réponse, tels que les mutations des exons 18 à 21 de l’EGFR et celles de l’exon 1 de KRAS. Ainsi, les anticorps monoclonaux sont indiqués dans le traitement du cancer colorectal métastatique lorsque KRAS est sauvage. Pour le traitement des CBNPC par TKIs, le statut mutationnel de l’EGFR est en cours d’évaluation. Au laboratoire, l’analyse des mutations a dans un premier temps été réalisée par la méthode de référence, le séquençage direct, puis une technique alternative, le pyroséquençage a été développée. Cette méthode est plus sensible, plus rapide et moins coûteuse, et permet une prise en charge optimale des patients pouvant bénéficier d’une thérapie ciblant l’EGFR.