Approche Top-down pour la synthèse de substrats biologiquement actifs : analyse des conformations préférentielles de C-furanosides à l'aide de la chimie théorique / Claire Coiffier ; sous la direction de Arnaud Haudrechy et de Eric Hénon et de Peter Goekjian

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Catalogue Worldcat

Cyclisation (chimie)

Dynamique moléculaire

Fonctionnelles densité

Haudrechy, Arnaud (Directeur de thèse / thesis advisor)

Hénon, Eric (1967-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Goekjian, Peter (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université de Reims Champagne-Ardenne (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Ecole doctorale Sciences, technologies, santé (Reims, Marne) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Résumé / Abstract : Dans notre laboratoire rémois, le travail sur les sucres est à la base de toutes les recherches, que ce soit pour la synthèse de molécules d'intérêt biologique telles que des analogues du KRN 7000 (un glycolipide présentant une activité antitumorale), ou encore la mise en place de stratégies de synthèse (avec par exemple la stratégie NOE : addition nucléophile stéréosélective suivie d'une ouverture intramoléculaire régiosélective d'un époxyde). Mon trravail a consisté à étudier la flexibilité, et donc les conformations stables ou moins stables, de petites molécules que sont les C-furanosides, le but étant d'établir un certain nombre de règles permettant d'anticiper les questions concernant à la fois l'entrée et la pose de la structure dans un site actif. J'ai donc débuté avec une étude théorique dans le vide, puis j'ai considéré le milieu solvaté, l'objectif à long terme étant la prise en compte d'un site actif. Durant ces études, jai aussi eu la possibilité de réaliser un certain nombre de travaux en synthèse organique, allant jusqu'à l'établissement d'une voie de synthèse vers différents C-furanosides possédant un bras alcyne pouvant être personnalisé par notre partenaire lyonnais via une réaction de chimie click, pour la synthèse de molécules actives contre le diabète.

Résumé / Abstract : In our laboratory (in Reims), working on sugars is the base of all researches, whether for biologically interesting molecules synthesis as analogues of KRN 7000 (a glycolipid showing antitumor effects), or for the development of strategies for synthesis (for example the NEO stragegy : stereoselective nucleophilic addition followed by a regioselective intramolecular epoxide opening). My work was about studying the flexibility, and consequently stable and less stable conformations of small molecules : C-furanosides, the aim being the establishment of several rules anticipating the questions concerning the entry and the pose of the structure in an active site. So I have started with a theoretical study in vacuum, then I have considered solvation. The long term goal being the consideration of an active site. During these stdies, I have also realized several works in the field of organic chemistry, going to the establishment of a synthetic pathway to different C-furanosides with an alkyne arm, which could be functionalized by our partner (in Lyon) with a click reaction, for the synthesis of bioactive molecules against diabetes.