Détermination du profil des acylcarnitines plasmatiques par spectrométrie de masse en tandem : développement de la technique et intérêt pour le diagnostic de maladies héréditaires du métabolisme / Laetitia Van Noolen ; sous la direction de Christelle Corne

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Catalogue Worldcat

Maladies héréditaires métaboliques -- Diagnostic

Mitochondries -- Maladies -- Diagnostic

Diagnostic biologique

Plasma sanguin

Carnitine

Oxydation biologique

Spectroscopie de masse

Classification Dewey : 615.1

Corne, Christelle (1972-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Faure, Patrice (1958-....) (Président du jury de soutenance / praeses)

Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Résumé / Abstract : Les anomalies de la β-oxydation mitochondriale des acides gras constituent un groupe à part entière des maladies héréditaires du métabolisme. On connaît environ un vingtaine de déficits qui peuvent se manifester à tout âge et de diverses manières : hypoglycémie, myocardiopathie ou épisodes de rhabdomyolyse… Leur diagnostic biochimique repose sur la détermination du profil des acylcarnitines. En effet la carnitine permet de détoxifier les acyl-coenzyme A qui s’accumulent dans la mitochondrie, on les retrouve alors sous forme d’acylcarnitines qui s’accumulent en cas d’anomalies de la β-oxydation. Nous avons mis en place au laboratoire, la détermination du profil des acylcarnitines plasmatiques par spectrométrie de masse en tandem. En effet, grâce à ses nombreux avantages, la spectrométrie de masse est devenue un outil diagnostique puissant indispensable à la biologie médicale actuelle. Les critères de validation de la méthode ont été analysés (stabilité, interférences analytiques, anticoagulant utilisé, répétabilité, reproductibilité…) et les limites de la technique concernant la validation biologique des profils ont également été étudiées. Ainsi, le CHU de Grenoble est désormais en mesure de proposer un bilan complet du métabolisme intermédiaire (chromatographie des acides organiques urinaires, chromatographie des acides aminés plasmatiques, profil des acylcarnitines plasmatiques) et peut répondre à l’urgence diagnostique des pathologies héréditaires du métabolisme.

Résumé / Abstract : Mitochondrial fatty acid β-oxidation disorders are a group of inherited metabolic disorders. Nowadays, almost twenty disorders are known. These diseases can occur at any age and in various ways such as hypoglycemia, cardiomyopathy or rhabdomyolysis… The biochemical diagnosis is based on the acylcarnitine profiling studies. Indeed, carnitine is able to detoxify the acyl-coenzyme A which are accumulating in the mitochondria. They can thus be found as acylcarnitines, which pile up with β-oxidation disorders. We developed a method of acylcarnitine profiling in plasma by tandem mass spectrometry. Indeed today, mass spectrometry, thanks to its many advantages, has become a powerful and essential diagnostic tool for medical biology. Method criteria were analyzed (stability, analytical interferences, anticoagulant use, repeatability, reproducibility…) and biological validation limits were also studied. Thus, the Grenoble University Hospital is now able to offer a full check-up for intermediary metabolism and can respond to the emergency of such diagnosis.