Maladie de Behçet : recherche de marqueurs biologiques et caractérisation d’anticorps anti-VE-cadhérine / Antoine Baudet ; sous la direction de Laurence Bouillet

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Syndrome de Behçet -- Diagnostic

Cadhérines

Anticorps

Marqueurs biologiques

Classification Dewey : 610

Bouillet, Laurence (1968-.... ; médecin et biologiste) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Massot, Christian (1944-.... ; professeur de médecine) (Président du jury de soutenance / praeses)

Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Maladie de Behçet : recherche de marqueurs biologiques et caractérisation d’anticorps anti-VE-cadhérine / Antoine Baudet ; sous la direction de Laurence Bouillet / , 2011

Résumé / Abstract : Introduction : La maladie de Behçet est une maladie inflammatoire chronique multisystémique. Les mécanismes physiopathologiques impliquent une hyperactivation des polynucléaires neutrophiles (PNN), une activation des cellules endothéliales et la participation de l’immunité acquise humorale et cellulaire. Objectif : Identifier des marqueurs biologiques pour le diagnostic et le suivi de la maladie de Behçet. Méthodes : Tous les patients porteurs d’une maladie de Behçet avec atteinte oculaire ont été inclus entre 01.2008 et 02.2009 au CHU de Grenoble. Les données cliniques et des prélèvements sanguins ont été recueillis. Les paramètres biologiques explorés ont été : VE-cadhérine circulante, anticorps anti-VE-cadhérine, anticorps anti-HSP70, concentrations plasmatiques en élastase, myéloperoxydase, adénosine désaminase, activité de la NADPH oxydase des PNN et production de TNFα et d’IL6 par les cellules mononuclées du sang périphérique non-CD19 après stimulation. Résultats : Les anticorps anti-VE-cadhérine, les anticorps anti-HSP70 et la concentration en élastase plasmatique sont augmentés dans la maladie de Behçet par rapport aux sujets sains (Respectivement p = 0,00021, p < 0,001, p = 0,03). Aucun de ces marqueurs n’a été corrélé à l’activité de la maladie globale ou oculaire. A partir du plasma d’un patient porteur d’un neuro-Behçet et présentant des anticorps anti-VE-cadhérine très élevés, nous avons montré que ces anticorps ciblent la partie 3-4 du domaine extracellulaire de la VE-cadhérine. Conclusion : Nous avons décrit pour la première fois des anticorps anti-VE-cadhérine dans la maladie de Behçet.

Résumé / Abstract : Introduction: Behçet’s disease (BD) is a chronic multisystemic inflammatory disease. Pathogenesis of BD involves neutrophilic hyperactivity, activated endothelium, humoral and cellular immunity. Aim: To find biological markers for the diagnosis and the follow-up of BD. Materials and Methods: All patients who consulted with ocular BD at the University Hospital of Grenoble, between January 2008 and February 2009, were included. Clinical data and blood samples were gathered. The following biological parameters were investigated: circulating VE-cadherin, anti-VE-cadherin antibodies, anti-HSP70 antibodies, plasmatic elastase level, myeloperoxidase level, adenosin deaminase plasmatic activity, neutrophilic NADPH oxidase activity and TNFα and IL-6 supernatant concentrations released by non-CD19 peripheral blood mononuclear cells after stimulation. Results: Anti-VE-cadherin antibodies, anti-HSP70 antibodies and plasmatic elastase levels were increased in BD compared to healthy people (Respectively p = 0.00021, p < 0.001, p = 0.03). None of these biological markers was correlated with general or ocular activities of BD. From a neuro-BD patient’s serum with a very high anti-VE-cadherin antibodies level, we showed that anti-VE-cadherin antibodies were aimed against the VE-cadherin extracellular domains 3-4. Conclusion: We described for the first time anti-VE-cadherin antibodies in BD.