Date : 2011
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Lymphomes malins non hodgkiniens -- Pronostic (médecine)
Lymphomes malins non hodgkiniens -- Génétique
Lymphome à cellules du manteau -- Pronostic -- Dissertation universitaire
Lymphome à cellules du manteau -- Génétique -- Dissertation universitaire
Classification Dewey : 615.1
Accès en ligne / online access
Résumé / Abstract : Les lymphomes du manteau (MCL) sont des lymphomes B à petites cellules, rares et particuliers de par leur pronostic sombre et leur évolution rapide (médiane de survie de 3-4 ans). Les objectifs clés autour de cette maladie sont : l’identification de marqueurs moléculaires prédictifs de l’évolution et le développement de thérapies innovantes. De nombreuses études ont étayé le rôle prépondérant d’anomalies épigénétiques dans l’initiation et la progression des cancers. L’intérêt de ce projet est d’établir le profil épigénétique du lymphome du manteau, d’identifier les localisations des anomalies observées et d’étudier les gènes modificateurs de la méthylation des histones. De façon tout à fait remarquable, les observations faites en immunohistochimie sur ganglions lymphatiques réactionnels pointent le rôle important de la dynamique du remodelage de la chromatine, en particulier pour H4K20me3, au cours de la prolifération / différentiation lymphoïde B antigène-dépendante. Nous avons identifié des cas de MCL pour lesquels le patron observé dans les hyperplasies ganglionnaires est largement perturbé. En effet, sur une série de 19 patients, il coexiste deux profils distincts pour la marque d’hétérochromatine constitutive H4K20me3, des cas négatifs et des cas fortement positifs. L’hypothèse d’une dérégulation de l’expression des enzymes mettant en place ou effaçant ces marques ne semble pas évidente. Les altérations de l’hétérochromatine constitutive apparaissent désormais comme une perturbation épigénétique récurrente dans le MCL. Ces profils épigénétiques pourraient permettre de dégager des marqueurs pronostiques pertinents et de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblées.
Résumé / Abstract : Mantle Cell Lymphomas (MCLs) are rare small cell lymphomas B, characterized by a dark prognosis and a fast evolution (median of survival: 3-4 years). There is thus a strong need to identify predictive molecular markers of the evolution and to develop innovative therapies in this disease. Numerous studies support the important role of epigenetics abnormalities in the initiation and the progression of cancers. This project aimed to establish the epigenetic profile of MCL, to identify the localizations of the observed abnormalities and to study the genes regulating histone methylation. Remarkably, the observations made by immunohistochemistry on reactive lymph nodes pointed towards the important role of the dynamics of the reshaping of chromatin, in particular for H4K20me3, during the antigen dependent B cell proliferation / differentiation process . We identified cases of MCL for which the profile observed in the reactive lymph nodes was widely perturbed. Indeed, in a series of 19 patients, two different profiles for the H4K20me3 heterochromatin mark coexisted; negative cases and strongly positive cases. The hypothesis of a deregulation of the expression of the enzymes setting up or erasing these marks does not seem evident. The changes in constitutive heterochromatin appear henceforth as epigenetic recurring disturbance in MCL. The epigenetics profiles could allow the identification of relevant prognosis markers and the development of new targeted therapeutic strategies.