Date : 2009
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2009
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : Le but de ce travail est d’établir le profil d’expression des canaux Transient Receptor Potential (TRP dans le cancer du sein, d’étudier leurs propriétés électrophysiologiques et leurs rôles dans la prolifération, l'adhésion et la migration des cellules cancéreuses non invasives exprimant les récepteurs aux oestrogènes (ER+) MCF-7, et invasives ER- MDA-MB-231. Nos observations dans les carcinomes canalaire infiltrants ont montré une surexpression des canaux TRPV6 exclusivement dans les zones invasives ER+. Les canaux TRPC1, et TRPM8 sont surexprimés dans les tumeurs bien différenciées, de petites tailles ou avec un faible Ki67, et la surexpression des canaux TRPM8 est corrélée à l’expression des ER. Par ailleurs, les canaux TRPM7 sont surexprimés dans des tumeurs indifférenciées, de grandes tailles ou avec un Ki67 élevé. De plus, cette surexpression est plus importante dans les zones non invasives ER+, et invasives ER-. Ces cinq canaux TRP sont fonctionnels dans les cellules MCF-7, et l’expression des canaux TRPM8 dépend des œstrogènes. Les canaux TRPC6 et TRPM7 sont également fonctionnels dans les cellules épithéliales cancéreuses mammaires humaines issues de cultures primaires. Les canaux TRPM7 sont d’une part, impliqués dans la prolifération des cellules MCF-7, via une entrée basale de Ca2+, et d’autre part, régulent l'adhésion et la migration des cellules MDA-MB-231. En conclusion, nos travaux nous permettent de proposer les canaux TRPC1 et TRPM8 comme des marqueurs pronostics, les canaux TRPM7 comme des marqueurs diagnostics potentiels de la prolifération cellulaire, et les canaux TRPV6 comme marqueurs potentiels de mauvais pronostics.
Résumé / Abstract : The expression of Transient Receptor Potential (TRP) channels is altered in cancers. The aim of this study is to identify the TRP channel expression in breast cancer, to investigate their electrophysiological properties and their involvement in cellular proliferation, adhesion and migration in both non invasive MCF-7 cells which express estrogen receptors (ER+) and MDA-MB-231 invasive ER- cells. We observed an overexpression of TRPC1, TRPC6, TRPV6, TRPM7 and TRPM8 channels in invasive ductal carcinomas (IDC). TRPV6 presented a higher expression only in invasive areas. However, TRPC1 and TRPM8 are overexpressed in small and well-differentiated tumours (grade I) with low Ki67. Moreover, TRPM8 overexpression is observed in 77.8 % of the ER+ tumours. Overexpression of TRPM7 channels is observed in poorly-differentiated tumours (grade III) with a higher Ki67 or a large tumours size. Moreover, TRPM7 channels are rexpressed at higher level in invasive ER- and in non invasive ER+ areas. These five TRP channels are functional in MCF-7 cell line, and TRPM8 expression is regulated by estrogens. Moreover, TRPC6 and TRPM7 channels are also functional in primary culture of human breast cancer epithelia cells. TRPM7 channels are involved in both MCF-7 cell proliferation by regulating Ca2+ influx, and in MDA-MB-231 adhesion and migration. In conclusion, we proposed to consider TRPC1 and TRPM8 channels as prognostic markers. TRPM7 channels can be a proliferative marker in IDC. Moreover TRPV6 channels are only overexpressed in invasive cells and can be also a poor prognostic marker.