Génétique moléculaire et physiopathologie de deux nouvelles formes de myopathie à début précoce avec cardiomyopathie dilatée fatale / Virginie Carmignac ; sous la direction de Pascale Guicheney

Date :

Editeur / Publisher : [s.l.] : [s.n.] , 2007

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Catalogue Worldcat

Guicheney, Pascale (1952-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Pierre et Marie Curie (Paris ; 1971-2017) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Résumé / Abstract : La titine est une protéine clé du sarcomère codée par un gène de 363 exons (TTN). Chez l’homme, les 13 mutations hétérozygotes décrites provoquent des pathologies tardives du cœur ou du muscle squelettique. La desmine, codée par le gène DES, est le filament intermédiaire du muscle. Les mutations causent la desminopathie caractérisée par des agrégats dans les fibres musculaires. Nous avons établi que des délétions homozygotes de TTN ou DES, délétant les extrémités C-terminales des protéines, sont associées à deux formes récessives de myopathie à début précoce où une cardiomyopathie dilatée fatale coexiste avec une atteinte squelettique peu évolutive. La déplétion des ARNm mutés provoque la réduction des protéines mutées dans les muscles striés, expliquant le statut sain des hétérozygotes. Dans les muscles TTN-/-, les molécules de titine sont tronquées et incorporées aux sarcomères. Chez les patients DES-/-, la desmine est absente suite à la déplétion des ARNm.