Date : 2004
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2004
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Protéines proto-oncogènes c-crk
Résumé / Abstract : Shigella, une bactérie entéro-invasive responsable de la dysenterie bacillaire, envahit les cellules épithéliales non-phagocytaires en induisant la formation d'une structure d'entrée constituée de projections membranaires. La cortactine, une protéine des structures dynamiques d'actine, est majoritairement phosphorylée par la tyrosine kinase c-Src durant le processus d'entrée. Nous avons montré que l'inhibition de l'expression de la cortactine inhibe la polymérisation d'actine requise pour former les projections membranaires qui internalisent la bactérie. La phosphorylation de la cortactine est induite lors du processus d'entrée et favorise la formation d'un complexe cortactine-Crk via le domaine SH2 de l'adapteur Crk, qui conditionne la polymérisation d'actine requise pour l'entrée de Shigella. De plus, en interagissant avec Arp2/3 au site d'entrée de Shigella, la cortactine participe à l'initiation de la polymérisation d'actine par Arp2/3 au niveau des projections membranaires.
Résumé / Abstract : Shigella, the causative agent of bacillary dysentery invades epithelial cells in a process involving Src tyrosine kinase signaling. Cortactin, an actin-binding protein present in structures of dynamic actin assembly, is the major protein tyrosine-phosphorylated during Shigella invasion. We showed that RNAi silencing of cortactin expression interferes with actin polymerization required for the formation of cellular extensions engulfing the bacteria. Shigella invasion induced the recruitment of cortactin at plasma membranes in a tyrosine phosphorylation-dependent manner. Arp2/3 binding-deficient cortactin derivatives or an SH2 domain Crk mutant interfered with bacterial-induced actin foci formation. Crk was shown to directly interact with tyrosine-phosphorylated cortactin and to condition cortactin-dependent actin polymerization required for Shigella uptake. These results point at a major role for a Crk-cortactin complex in actin polymerization downstream of tyrosine kinase signaling.