Hémisynthèse et évaluation biologique d'analogues de la squamocine, une acétogénine d'annonaceae : contribution à l'étude du mécanisme d'action / Romain Duval ; sous la dir. de Guy Lewin

Date :

Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2003

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Annonacées -- Emploi en thérapeutique

Acétogénines -- Synthèse (chimie)

Lewin, Guy (1949-.... ; professeur de pharmacognosie) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Université Paris-Sud (1970-2019) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Relation : Hémisynthèse et évaluation biologique d'analogues de la squamocine, une acétogénine d'annonaceae : contribution à l'étude du mécanisme d'action / Romain Duval ; sous la direction de Guy Lewin / Grenoble : Atelier national de reproduction des thèses , 2003

Résumé / Abstract : Dans un but d'élucidation du mode d'action inhibiteur des acétogénines d'Annonaceae, d'enrichissement des relations structure-activité existantes et de valorisation des activités cytotoxiques souvent très importantes de ces composés, l'hémisynthèse d'analogues d'une acétogénine chef de file, la squamocine, a été entreprise. La modification du motif lactonique a,r3-insaturé terminal de cette acétogénine, sous-structure hautement conservée dans le squelette de ces inhibiteurs et indispensable à leur activité, a permis un accès versatile à des analogues originaux de la squamocine. Leur évaluation biologique a mis en lumière l'existence de divergences notables entre l'activité d'inhibition enzymatique et la cytotoxicité de ces dérivés, permettant l'identification de pharmacophores inédits à ces deux niveaux. L'absence de corrélation entre ces activités soulève la possibilité d'une cible non- mitochondriale pour un grand nombre d'analogues de la squamocine, ceux-ci possédant potentiellement un profil antitumoral distinct de celui de l'acétogénine naturelle