Synthèse d'hydrazino peptides / analyse de la structure repliée induite par le groupe hydrazide / Saïd Zerkout ; sous la direction de Michel Marraud

Date :

Editeur / Publisher : [Lieu de publication inconnu] : [éditeur inconnu] , 1994

Format : 1 vol. (188 p.)

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Catalogue Worldcat

Hydrazine

Peptides

Marraud, Michel (Directeur de thèse / thesis advisor)

Institut national polytechnique de Lorraine (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Résumé / Abstract : La modification de la liaison amide dans les peptides a plusieurs conséquences potentielles: une biodégradabilité réduite, une possible modulation structurale due aux perturbations du réseau de liaisons hydrogène, et éventuellement, une bio-activité modulée pour l'analogue pseudopeptidique résultant, sans nécessiter de changer les chaines latérales. Nous avons étudie les perturbations structurales induites par la substitution d'une liaison amide par un groupe hydrazide dans diverses séquences mono-, di- et tripeptidiques protégées à leurs deux extrémités par une fonction amide, et contenant l'analogue hydrazine de la proline ou de l'alanine. L'analyse conformationnelle a été conduite à l'état solide par diffraction des rayons X, en solution par spectroscopie infrarouge et résonance magnétique nucléaire du proton, et par modélisation moléculaire. Après des considérations générales sur les structures des peptides et pseudopeptides, l'aspect chimique et technique de ce travail est présenté dans le second chapitre. Le troisième chapitre rassemble les données spectroscopiques et les conclusions sur les structures présentes qui sont ensuite discutées en référence aux séquences peptidiques originelles. La conclusion principale est que le groupe hydrazide induit localement un repliement du à la nucléophilie de l'oxygène du carbonyle et de l'azote alpha qui participent tous les deux a une liaison hydrogène bifide avec le site N-H amide immédiatement situe en aval. La conformation repliée qui en résulte est très stable, et capable de donner naissance à une forme globalement repliée de la molécule, de façon très semblable au repliement beta dans les peptides