Agrandissement de cycle de pyrrolidines et de pipéridines : Synthèse d'alpha-fluoroalkyl-azépanes et azocanes / Guillaume Masson ; sous la direction de Janine Cossy

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Classification Dewey : 540

Cossy, Janine (Directeur de thèse / thesis advisor)

Magnier, Emmanuel (19..-....) (Président du jury de soutenance / praeses)

Evano, Gwilherm (1977-.... ; chercheur en chimie organique) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Roulland, Emmanuel (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Phansavath, Phannarath (19..-....) (Membre du jury / opponent)

Gomez Pardo, Domingo (Membre du jury / opponent)

Université de Recherche Paris Sciences et Lettres (2015-2019) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

École doctorale Chimie moléculaire de Paris Centre (Paris) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Chimie, Biologie, Innovation (Paris) (Laboratoire associé à la thèse / thesis associated laboratory)

Ecole supérieure de physique et de chimie industrielles de la Ville de Paris (1882-....) (Autre partenaire associé à la thèse / thesis associated third party)

Résumé / Abstract : La synthèse de cycles de taille moyenne est, et a toujours été, un défi en synthèse organique. De plus, en chimie médicinale, les hétérocycles azotés sont des composés très importants, car ils sont présents dans de nombreuses molécules bioactives. Le fluor étant un atome connu pour améliorer la bioactivité d’une molécule, le développement d’une méthode de synthèse d’hétérocycles fluorés de taille moyenne est donc d’intérêt. Dans ce manuscrit nous présentons une méthode efficace pour accéder à des α-fluoroalkyl-azépanes et azocanes par une réaction d’agrandissement de cycle. L’étape clef de cette méthode est l’ouverture régiosélective d’un azétidinium bicyclique qui peut être induite par une large gamme de nucléophiles.

Résumé / Abstract : The synthesis of medium sized heterocycles synthesis has always been challenging in organic chemistry. Moreover, in medicinal chemistry, nitrogen containing heterocycles are important as they are present in a variety of bioactive molecules. As the fluorine atom can improve the biological properties of a molecule, the development of new methods to access medium-size fluorinated heterocycles could be of interest. In this manuscript, we report an efficient method to accessα-fluoroalkyl-azepanes and azocanes by a ring-expansion. The key step of this method is the regioselective ring-opening of a bicyclic azétidinium intermediate, which can be achieved using a variety of nucleophiles.