Date : 2010
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Collection : Lille-thèses / Atelier de reproduction des thèses / Lille : Atelier national de reproduction des thèses , 1983-2017
Résumé / Abstract : Les cholangiocarcinomes sont des carcinomes qui se développent à partir des cholangiocytes de l'arbre biliaire. On en distingue deux formes principales: intrahépatique (périphérique) et extrahépatique (hilaire et voie biliaire distale) du fait de leur localisation anatomique. Ces deux formes se distinguent également par leur évolution épidémiologique, leurs facteurs de risque et leur présentation clinique. Ces dernières années, il a été observé une augmentation constante mondiale de l'incidence et du taux de mortalité de la forme intrahépatique sans cause identifiée. De nouveaux facteurs de risque ont été mis en cause uniquement dans la forme intrahépatique tels que le virus de l'hépatite C et le diabète. L'ensemble de ces données suggère l'implication de voies de carcinogenèse distinctes dans ces deux formes. L'objectif de nos travaux était de comparer par deux approches protéiques complémentaires le phénotype des cholangiocarcinomes intrahépatiques et extrahépatiques. Nous avons pu identifier un profil protéique spécifique de chaque forme et une nouvelle protéine, la filamine A, fortement surexprimée dans la forme intrahépatique. La poursuite du travail consiste à étudier la régulation de l'expression de la filamine A dans un modèle de lignée cellulaire humaine de cholangiocarcinome et son rôle dans l'invasion et la migration cellulaires. En collaboration avec l'équipe UMRS 938, j'ai participé à l'étude du rôle de la protéine adaptatrice EBP50 dans la carcinogenèse biliaire sur des prélèvements tissulaires et des lignées cellulaires humains. Nous avons pu montrer l'existence d'un lien entre la délocalisation cytoplasmique d'EBP50 et l'expression d'EGFR