Date : 2003
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Classification Dewey : 616.91
Collection : Lille-thèses / Atelier de reproduction des thèses / Lille : Atelier national de reproduction des thèses , 1983-2017
Résumé / Abstract : Nous avons montré que l'apoptose induite par le poliovirus se caractérise par l'activation des caspases, un fractionnement de l'ADN et un dysfonctionnement mitochondrial. Cette apoptose est réduite dans les cellules portant un récepteur du poliovirus (CD155) muté, sélectionné au cours de l'infection persistante du poliovirus dans des cellules de neuroblastomes IMR-32, comparativement aux cellules présentant un récepteur non muté. Ces résultats suggèrent que l'interaction poliovirus/CD155 pourrait déclencher l'apoptose et que la modulation de l'apoptose par CD155 pourrait jouer un rôle dans l'établissement et/ou le maintien de l'infection persistante du poliovirus dans les cellules IMR-32 PML est une protéine nucléaire impliquée dans la régulation de nombreux processus cellulaires tels que l'inhibition de la croissance, l'apoptose et les défenses antivirales. PML est localisée soit de façon diffuse dans le nucléoplasme, soit au niveau de structures nucléaires multiprotéiques appelées corps nucléaires PML. Dans des cellules astrocytaires U373MG surexprimant l'isoforme III de PML, nous avons montré que le poliovirus induit la conjugaison de PML à SUMO (Small Ubiquitin Modifier) ce qui entraînerait la réorganisation des corps nucléaires et le recrutement de Sp100 et de p53. P53 est ensuite dégradée par un processus dépendant du protéasome. Nos résultats montrent que l'isoforme IV de PML, quant à elle, inhibe la réplication du poliovirus. Il semble donc que l'activité antivirale de PML à l'égard du poliovirus soit isoforme spécifique
Résumé / Abstract : We have shown that apoptosis induce by poliovirus involve capsase activation, DNA fragmentation and mitochondrial dysfunction. This apoptosis is lower in cells expressing mutated poliovirus receptor (CD155) selected during persistent infection in neuroblastoma cells IMR-32 versus cells expressing non mutated form. This results suggest that the poliovirus/CD155 interaction can induced apoptosis and that CD155 could play a role in persistent infection of poliovirus in IMR-32 cells. PML is a nuclear protein involved in a lot of cellular process as growth inhibition, apoptosis and antiviral defence. PML is expressed in the diffuse nuclear fraction of the nucleoplasm or in nuclear multiprotéique structure called PML nuclear bodies. In astrocytoma cells U373MG overexpressing PML III, we have shown that poliovirus induce conjugaison of PML to SUMO (Small Ubiquitin Modifier) and so induce réorganisation of PML nuclear bodies and recruitment of Sp100 and p53. P53 is then decrease by a proteasom dependant process. Our results shown that PML IV isoform inhibit poliovirus replication. So it seams that antiviral activity against poliovirus is isoform specific