Synthèse et réactivité de bicycles imidazo[1,2-a]imidazoles et imidazo[1,5- a]imidazoles à visée thérapeutique / Mohammed Loubidi ; sous la direction de Gérald Guillaumet

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Composés hétérocycliques

Imidazoles

Inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines

Réactions chimiques

Arylation

Cyclisation (chimie)

Classification Dewey : 547.59

Guillaumet, Gérald (19..-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Benharref, Ahmed (Président du jury de soutenance / praeses)

El Kazzouli, Saïd (1975-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Abarbri, Mohamed (1966-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Akssira, Mohamed (Membre du jury / opponent)

Aitken, David (19..-....) (Membre du jury / opponent)

Bonnet, Pascal (1972-.... ; enseignant-chercheur en bioinformatique) (Membre du jury / opponent)

El Hakmaoui, Ahmed (Membre du jury / opponent)

Université d'Orléans (1966-....) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Université Hassan II (Casablanca, Maroc) (Organisme de cotutelle / degree co-grantor)

École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire associé à la thèse / thesis associated laboratory)

Résumé / Abstract : Les bicycles imidazo-imidazoles constituent une classe de composés hétérocycliques intéressants tant sur le plan chimique que pharmaceutique. Ils jouent un rôle très important dans la synthèse et la fonctionnalisation des composés à visé thérapeutique. Dans le cadre de la recherche de nouveaux candidats inhibiteurs de kinases, nous avons développé une voie de synthèse des imidazo[1,2-a]imidazoles mono- et bifonctionnalisés. Par la suite, nous avons mis au point une stratégie de synthèse rapide et efficace de bicycles imidazo[1,5-a]imidazolin-2-one et imidazo[1,5-a]imidazole. En outre, nous avons développé deux stratégies de fonctionnalisation via des réactions de couplage pallado-catalysées. Finalement nous avons synthétisé le motif imidazo[1,5-a]imidazole via la réaction de Groebke-Blackburn-Bienaymé (GBB). La potentialité de cette réaction a été exploitée dans des réactions decyclisation intramoléculaire! afin de préparer une nouvelle chimiothèque de composés polyhétérocycliques azotés.

Résumé / Abstract : The imidazo-imidazoles bicycles have received special attention among other nitrogen cycles due to their biologically interesting properties exploited in the medicine manufacturing. The imidazo-imidazole scaffold is one of the most representative nitrogen containing heterocycle, as it plays a significant role and possesses a major interest in drug synthesis and functionalization. In this work we report firstly a synthetic pathway to novel imidazo[1,2-a]imidazoles candidates for CKD inhibitors. Secondly we develop two strategies to prepareimidazo[1,5-a]imidazoles and their reactivity via pallado-catalyzed reactions. Finally, we disclose a fast and an efficient access to imidazo[1,5-a]imidazoles by using the Groebke-Blackburn-Bienaymé reaction (GBB), followed by a palladium catalysed intramolecular cyclization, affording thus new tetracyclic products with an elevated degree of molecular diversity.