Recherche de signaux d'empaquetage spécifiques du génome des virus influenza A / Marie Gerber ; sous la direction de Catherine Isel et de Roland Marquet

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Influenzavirus A -- Cytogénétique

ARN viral

Virus -- Reproduction (biologie)

Mutagénèse dirigée

ARN interférence

Virion -- Dissertation universitaire

Interférence par ARN -- Dissertation universitaire

Classification Dewey : 572.8

Classification Dewey : 579.2

Classification Dewey : 616.91

Isel, Catherine (19..-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Marquet, Roland (Directeur de thèse / thesis advisor)

Gilmer, David (Président du jury de soutenance / praeses)

Delmas, Bernard (19..-.... ; directeur de recherche) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Marc, Daniel (1959-.... ; virologue) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Crépin, Thibaut (Membre du jury / opponent)

Université de Strasbourg (2009-....) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg) (Laboratoire associé à la thèse / thesis associated laboratory)

Résumé / Abstract : Les huit ARN viraux (ARNv) génomiques des influenzavirus de type A sont sélectivement empaquetés dans les virions, vraisemblablement sous la forme d’un complexe supramoléculaire maintenu par des appariements ARN/ARN entre signaux d’empaquetage. Afin d’améliorer la compréhension des règles qui gouvernent ce mécanisme, nous avons déterminé le réseau d’interactions formé entre les ARNv de la souche modèle de laboratoire A/Puerto Rico/8/34 (H1N1). Nous avons ensuite défini, au nucléotide près et par deux approches in vitro, les séquences des ARNv impliquées dans la formation de certaines interactions. Le rôle fonctionnel de deux d’entre elles a été testé en contexte infectieux. Nous avons également poursuivi l’étude d’une interaction identifiée au laboratoire entre deux ARNv de la souche A/Moscou/10/99 (H3N2) circulante. Enfin, nous avons collaboré avec le Dr L. Brown (Australie) sur l’étude du rôle d’une interaction entre deux ARNv de la souche A/Udorn/307/72 (H3N2).

Résumé / Abstract : The genome of influenza A viruses comprises eight viral RNAs (vRNAs) likely to be selectively packaged into progeny virions as organized supramolecular complexes where vRNAs are held together by base pairing within the packaging signals. To better understand the rules governing this mechanism, we investigated the vRNA/vRNA interaction network of the A/Puerto Rico/8/34 (H1N1) strain. We then identified, at the nucleotide level, using two in vitro approaches, the vRNA sequences involved in several of the interactions. Two of them were functionally tested in an infectious context. We also studied an interaction previously identified in the laboratory between two vRNAs belonging to the circulating A/Moscow/10/99 (H3N2) strain. Finally, we collaborated with Dr L. Brown (Australia) in order to assess the role of an interaction between two vRNAs of the A/Udorn/307/72 (H3N2) strain.