Implication de la sous-unité B4 des canaux sodiques dépendants du voltage dans l'invasivité des cellules cancéreuses mammaires et régulation de son expression par l'acide docosahexaènoïque / Emeline Bon ; sous la direction de Stéphane Chevalier et de Sébastien Roger

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Cellules cancéreuses

Canaux sodiques

Métastases

Cancer -- Caractère envahissant

Docosahexaénoïque, Acide

Cancer du sein

Sous-unité bêta-4 des canaux sodiques voltage-dépendants -- Dissertation universitaire

Transition épithélio-mésenchymateuse -- Dissertation universitaire

Chevalier, Stéphane (1967-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Roger, Sébastien (1978-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Van Coppenolle, Fabien (1970....) (Président du jury de soutenance / praeses)

Soriani, Olivier (19..-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Chavrier, Philippe (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Neyroud, Nathalie (19..-....) (Membre du jury / opponent)

Université de Tours (1971-....) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Nutrition, croissance et cancer (Tours) (Equipe de recherche associée à la thèse / thesis associated research team)

Résumé / Abstract : La perte de l’expression de la sous-unité β4 des canaux sodiques dépendants du voltage NaV dans les tumeurs mammaires est associée à un grade cancéreux élevé et au développement des métastases. L’extinction de son expression dans les cellules MDA-MB-231 augmente de plus de deux fois leur invasivité. Au cours de cette thèse, nous avons montré que la sous-expression de β4 favorise la transition mésenchymato-amoeboïde et augmente l’invasion cancéreuse indépendante de NaV. Cette transition se caractérise par l’acquisition d’une morphologie plus arrondie, par la présence de blebs à la surface cellulaire et par une augmentation de l’activité RhoA-GTPase. Cette transition est inhibée par la surexpression du domaine intracellulaire C-terminal de la sousunité β4. L’expression de β4 peut être augmentée par un apport en acide docosahexaènoïque (22:6n-3), qui augmente l’activité du promoteur de son gène SCN4B. Le DHA augmente également l’expression de β4 en modulant l’expression des récepteurs nucléaires PPAR, sensibles aux lipides.

Résumé / Abstract : The loss of voltage gated sodium channel NaVβ4 subunit expression in breast cancer biopsies is associated with high grade tumors and metastatic development. The inhibition of β4 expression in MDA-MB-231 breast cancer cells enhanced their invasiveness by two fold. During this thesis, we have shown that β4 underexpression promotes mesenchymal-amoeboid transition and increases NaV-independent invasion. This transition is characterized by rounded morphology, the presence of blebs at the cell surface and an increased RhoAGTPase activity. This transition is inhibited by β4 C-terminal intracellular domain overexpression. Expression of β4 can be enhanced by a DHA supplementation that increases the encoding SCN4B promoter activity. DHA also increases β4 expression through the modulation of PPARs lipid-sensitive nuclear receptors expression.