La sonoporation : une alternative thérapeutique par ultrasons et agents de contraste : bio-effets et mécanismes intracellulaires / Aya Zeghimi ; sous la direction de Ayache Bouakaz et de Jean-Michel Escoffre

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Sonoporation

Microbulles de contraste

Ultrasons en médecine

Cellules -- Perméabilité

Endocytose

Cytosquelette

Bouakaz, Ayache (1967-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Escoffre, Jean-Michel (1981-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Moonen, Chrit (1955-....) (Président du jury de soutenance / praeses)

Lafon, Cyril (1974-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Rols, Marie-Pierre (19..-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Vourc'h, Patrick (1974-....) (Membre du jury / opponent)

Université de Tours (1971-....) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

École doctorale Énergie, Matériaux, Sciences de la Terre et de l'Univers (Centre-Val de Loire) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Résumé / Abstract : La sonoporation, associant les ultrasons (US) et les microbulles (MB) permet une délivrance localisée des molécules thérapeutiques (e.g., acides nucléiques, molécules chimio-thérapeutiques), avec une efficacité thérapeutique élevée et un faible taux de toxicité. Cependant, les mécanismes impliqués dans le transfert de ces molécules restent jusqu’alors mal connus. Les travaux présentés dans ce manuscrit de thèse ont pour objectif de mettre en évidence l’importance du contact microbulle/cellule et les forces de radiation au cours de la sonoporation et s’intéressent par ailleurs, à l’étude des mécanismes sous-jacents durant le processus de sonoporation ainsi que les conséquences cellulaires (membranaire et intracellulaire) engendrées. Ces études sont réalisées par microscopie électronique, et comparent deux lignées cellulaires U-87 MG et MDA-MB-231. Nous nous intéresserons également aux effets du sérum sur l’efficacité de la sonoporation dans la délivrance de molécules (gènes), mais aussi aux changements du cytosquelette et son implication au cours du processus de sonoporation.

Résumé / Abstract : Sonoporation combines ultrasound and microbubbles, and promises a local delivery of therapeutic molecules (i.e., nucleic acids, chemotherapeutic molecules) with a high therapeutic efficacy and a low toxicity level. However, the mechanisms involved in the molecules uptake remain hitherto unclear. The work presented in this thesis manuscript aims to highlighting the processes of action of sonoporation by exploring the importance of microbubble/cell contact and the radiation forces and the study of underlying mechanisms during sonoporation and the generated cellular consequences (membrane and intracellular), by electron microscopy, and by comparing two cell lines U-87 MG and MDA-MB-231. We also explore the serum effects on the efficiency of sonoporation in the delivery of molecules (genes) but also the changes in the cytoskeleton and its involvement during sonoporation.