Date : 2016
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Déficit en alpha-1-antitrypsine
Résumé / Abstract : Le déficit sévère en alpha1-antitrypsine (A1AT) se caractérise biologiquement par une diminution de sa concentration immuno-réactive et représente un des désordres génétiques les plus fréquemment observés. Il semblerait qu’il puisse exister d’autres formes de déficits liées à une dysfonction de l’A1AT due à une oxydation de son site actif et non dépistable par la mesure de sa concentration. Nous avons mis en place les outils nécessaires à l’exploration de cette fonctionnalité en adaptant la mesure de l’activité anti-élastasique du sérum originellement décrite par Bieth. Puis ont été étudiées les variations de l’activité fonctionnelle de l’A1AT en fonction de son phénotype sur 394 échantillons de sérums. Il en est ressorti que le phénotype Z normalement associé à une activité fonctionnelle diminuée, ne l’était pas systématiquement, tous les patients ayant un pouvoir anti-élastasique (PAE) sérique diminué mais certains avec un PAE massique compris dans les limites de normalité du PAE massique sauvage. Fondamentale, cette observation montre que la simple détermination de l’activité fonctionnelle de la protéine pourrait permettre de différencier indirectement les patients à concentration élevée en polymères non fonctionnels de ceux en ayant peu ou pas et donc promis à des complications moindres ou de survenue plus tardive. Il a également été montré que certains autres phénotypes avaient une activité anti-élastasique diminuée par rapport à celle du phénotype sauvage tels les phénotypes PI*FM, PI*MP, PI*IM et PI*MSmünich. Les résultats de cette étude basée sur la mesure du pouvoir anti-élastasique du sérum montrent tout l’intérêt qu’il y aurait à mesurer systématiquement l’activité fonctionnelle de l’A1AT dans le cadre de la recherche de son déficit, la concentration immuno-réactive associée au phénotypage ne permettant pas d’identifier les sujets à A1AT dysfonctionnels