Date : 2012
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2012
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : anglais / English
Résumé / Abstract : Chez les mammifres, le cerveau postnatal contient des régions o la prolifération sont maintenues, telle que la zone sous-ventriculaire (ZSV) ou bien la zone sous-granulaire (ZSG) capable de produire des nouveaux neurones du bulbe olfactif (BO) ou du gyrus denté (DG). De plus, le DG est généré en grande partie de faon postnatale. Mon projet visait à étudier le rôle joué par les molécules Slits et Robos dans le télencéphale postnatal et adulte, en particulier la neurogense. En utilisant une approche génétique in vivo, nous avons généré des lignées de souris mutantes pour les Slits et Robos (déficientes et conditionnelles) que nous avons croisé avec des souris exprimant la recombinase Cre dans la ZSV, le BO et le DG/ZSG. Dans ces animaux, l'absence de Slits/Robos provoque de sévères anomalies du développement des commissures télencéphaliques semblables à celles décrites chez les KOs. L'absence de certaines molécules Slits/Robos du télencéphale dorsal s'accompagne d'un défaut de migration des neurones de la ZSV, mais avec un effet moindre sur leur prolifération. Aussi, chez certaines souris déficientes pour Robos , nous avons observé une diminution du nombre de neurones granulaires dans le DG et dans le BO. En outre, les résultats obtenus à partir de la lignée Foxg1::Cre;Slit2lox/lox démontrent une baisse du nombre de nouveaux neurones provenant de la ZSV et une réduction de la neurogense hippocampique. L'hippocampe des souris Foxg1::Cre;Slit2lox/lox est de taille normale à la naissance, mais très réduit chez l'adulte. En conclusion, j'ai réalisé une des premires caractérisation du rôle in vivo des protéines Slits et Robos dans le télencéphale postnatal.
Résumé / Abstract : In mammals, the postnatal brain contains regions where proliferation is maintained, such as the subventricular zone (SVZ) or sub-granular zone (SGZ) which are capable of producing new neurons of the olfactory bulb (OB) or dentate gyrus (DG). In addition, the DG is mostly generated postnatally. My project was to investigate the role played by Slit and Robo molecules in the postnatal and adult forebrain, particularly in neurogenesis. Using a genetic approach in vivo, we generated mutant mouse lines for Slits and Robos (deficient and conditional) that we crossed with mice expressing Cre recombinase in the SVZ, the OB and the DG/SGZ. In these animals, the absence of Slits/Robos causes severe developmental abnormalities of the forebrain commissures similar to those described in full knockouts. The absence of certain Slit/Robo molecules in the dorsal telencephalon is linked with defects in neuronal migration of SVZ-derived cells, but barely any effect on their proliferation. Also, in some mice deficient for Robos, we observed a decrease in the number of granule neurons generated in the DG and in the OB. In addition, the results obtained from the line Foxg1::Cre; Slit2lox/lox show a decrease in the number of new neurons from the SVZ and reduced hippocampal neurogenesis. The hippocampus of mice Foxg1::Cre;Slit2lox/lox is of normal size at birth, but very small in adults. In conclusion, I have performed one of the first in vivo characterizations of the role of Slits and Robos proteins in the postnatal forebrain.