Date : 2010
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Résumé / Abstract : La différenciation terminale des cellules B nécessite deux signaux : un signal provenant de la reconnaissance de l’antigène par le récepteur des cellules B (BCR) spécifique et un signal fourni par l’interaction de la molécule CD40 exprimée sur les cellules B avec son ligand CD40L exprimé par les cellules T activées. Mais récemment, il a été montré qu’un troisième signal provenant de la reconnaissance du pathogène par les TLR (Toll-Like Receptor) pouvait être important voire même nécessaire pour le développement d’une réponse immunitaire humorale. Ainsile rôle des TLR, mais également de deux NLR (NOD-Like Receptor), seuls ou associés à un signal de l’immunité adaptative (CD40L + BCR) sur l’activation et la différenciation des cellules Ba été évalué. Nous avons montré que tous les agonistes des TLR, à l’exception des TLR3 et 9, induisent la prolifération, l’activation et la différenciation des cellules B, et que l’ajout d’un signal de l’immunité adaptative aux agonistes des TLR permettait d’augmenter soit l’activation et la prolifération des cellules B (TLR3, 4, 9) soit la différenciation de ces cellules en cellules sécrétrices d’anticorps (TLR1/2, 2/6, 4, 7) soit le développement de cellules B mémoires. De plus, nous avons montré que le ligand de Nod1 n’induit pas de différenciation des cellules B mais son association avec un signal CD40 permet de l’augmenter.Ainsi, nous avons montré que les pathogènes seuls ou en association avec des signaux de l’immunité adaptative peuvent déclencher et contrôler la réponse des cellules B. Ces différents stimuli peuvent induire le développement soit de plasmocytes soit de cellules B mémoires, ce qui pourrait être intéressant pour le développement de nouveaux vaccins.
Résumé / Abstract : Terminal differentiation of B cells requires two signals: a signal deriving from the recognition of the antigen by the specific B cell receptor (BCR) and a signal provided by the interaction between the CD40 molecule expressed on B cells and its ligand CD40L expressed by activated T cells. Nevertheless, it has been recently shown that a third signal deriving from the pathogen recognition by Toll-Like Receptors (TLR) could be important and even necessary for the development of a humoral immune response.Thus the role of TLRs, but also of two NLR (NOD-Like Receptor), alone or combined with a signal of adaptive immunity (CD40L + BCR) on the activation and differentiation of B cells have been investigated.We have demonstrated that all TLR agonists, with the exception of TLR3 and 9, induce proliferation, activation and differentiation of B cells. Moreover, the addition of a signal from adaptive immunity to TLR agonists can increase B cell activation and proliferation (TLR3, 4, 9), differentiation of these cells into antibody secreting cells (TLR1/2, 2/6, 4, 7), and the development of memory B cells. Furthermore, we showed that the Nod1 ligand does not induce B cell differentiation but its association with a CD40 signal can enhance it.Thus, we have shown that pathogens alone or combined with signals of adaptive immunity can trigger and control the B cell response. These different stimuli can induce the development of either plasma cells or memory B cells, this could be an important asset for the development of new vaccines.