Date : 2011
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2011
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : anglais / English
Résumé / Abstract : Cette thèse s'intéresse au rôle du transfert de l'homéoprotéine Pax6 dans la migration cellulaire, en utilisant le tube neural de poulet comme modèle. Nous avons utilisé la technique de biotinylation de surface pour démontrer la présence extracellulaire de Pax6. Cette observation a soulevé la question de l'importance physiologique in vivo de ce pool extracellulaire de Pax6 (ePax6). L'identification de cellules positives pour Pax6 à proximité de pr'curseurs d'oligodendrocytes (OPCs) en migration nous a conduit à formuler l'hypothèse d'un rôle de ePax6 dans la migration des OPCs. Cette hypothse a été testée in vitro et in vivo via des expériences de gain ou perte de fonction. Suite à la neutralisation de ePax6, nous avons observé une diminution du nombre d'OPCs en migration, suggérant ainsi que ePax6 est activement impliqué dans la dispersion des OPCs. A l'inverse, lorsque la protéine Pax6 est ajoutée dans le milieu de culture d'une préparation de type open book du tube neural, la dispersion des OPCs est accentuée. Un effet similaire est observé suite à l'électroporation in ovo d'un plasmide codant pour une forme de Pax6 dotée d'un signal peptide. Nos résultats suggèrent une action non-autonome de Pax6 nécessitant son internalisation par les OPCs. Ainsi, nos expériences de perte de fonction ont pour effet de réduire la quantité de protéine transférée dans les cellules cibles. L'ensemble de nos observations mettent en évidence que le rôle des homéoprotéines ne se réduit pas à une simple activité transcriptionnelle mais consiste plutôt en un large panel de processus incluant ce qui est peut tre leur fonction la plus ancienne : assurer la communication cellulaire