Date : 2011
Editeur / Publisher : [S.l.] : [s.n.] , 2011
Type : Livre / Book
Type : Thèse / ThesisLangue / Language : français / French
Cellules ganglionnaires de la rétine
Résumé / Abstract : Ptf1a est un facteur de transcription de type bHLH nécessaire chez la souris pour la spécification des cellules amacrines/horizontales de la rétine. Nous avons montré que, dans un modèle aviaire, la surexpression de Ptf1a dans la rétine est suffisante pour induire un phénotype « en miroir » des souris Ptf1a knock-out : induction des cellules amacrines et de tous les sous-types de cellules horizontales et inhibition des cellules ganglionnaires et des photorécepteurs. Ces modifications de la représentation des types cellulaires reposent à la fois sur les régulations transcriptionnelles en aval de Ptf1a à l’origine d’une respécification cellulaire mais aussi sur les effets de Ptf1a sur le cycle cellulaire des progéniteurs (sortie précoce) et l’apoptose des cellules rétiniennes. Finalement, nous avons montré que les domaines d’interaction de Ptf1a avec les protéines de la famille Rbp sont nécessaires à son activité dans la rétine. Par ailleurs, ces travaux ont établi que la surexpression de Foxn4 dans la rétine chez le rat et le poulet est suffisante pour augmenter la population des cellules amacrines/horizontales et diminuer les photorécepteurs. Nous avons aussi identifié plusieurs cibles de Foxn4 dont l’expression est modifiée suite à la surexpression de Foxn4 dans la rétine de poulet. Notamment, Ptf1a est activé par Foxn4 ce qui suggère que Ptf1a et Foxn4 pourraient agir dans la même cascade de spécification des cellules amacrines/horizontales. Enfin, au cours de ce projet, nous avons aussi démontré qu’un domaine protéique de Foxn4 jusqu’alors décrit comme un domaine de transactivation putatif est essentiel pour son activité transcriptionnelle in vitro et in vivo