Couplage excitation-métabolisme-contraction dans le coeur sain et insuffisant : mécanismes physiopathologiques, influence d'une pollution atmosphérique et stratégies préventives / Lucas André ; sous la direction de Sylvain Richard et de Olivier Cazorla

Date :

Type : Livre / Book

Type : Thèse / Thesis

Langue / Language : français / French

Maladies cardiovasculaires -- Prévention

Maladies cardiovasculaires -- Effets de la pollution atmosphérique

Ischémie myocardique -- prévention et contrôle -- Dissertation universitaire

Richard, Sylvain (1957-....) (Directeur de thèse / thesis advisor)

Cazorla, Olivier (Directeur de thèse / thesis advisor)

Parini, Angelo (19..-....) (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Rochette, Luc (Rapporteur de la thèse / thesis reporter)

Obert, Philippe (19..-....) (Membre du jury / opponent)

Université de Montpellier I (1970-2014) (Organisme de soutenance / degree-grantor)

Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; Ecole Doctorale ; ....-2014) (Ecole doctorale associée à la thèse / doctoral school)

Physiopathologie cardiovasculaire (Montpellier) (Laboratoire associé à la thèse / thesis associated laboratory)

Résumé / Abstract : Bien que les progrès thérapeutiques aient permis de freiner la progression des maladies cardio-vasculaires (CV), mais surtout d'améliorer leur prévention et par conséquent de réduire la survenue d'accidents CV, ces maladies devraient rester les premières causes mondiales de décès dans les prochaines années. Cet état des lieux épidémiologique illustre donc des insuffisances concernant à la fois la prévention, mais également la prise en charge du risque CV. Ce travail de thèse s'est alors intéressé à la compréhension des mécanismes physiopathologiques de l'insuffisance cardiaque ischémique (ICi), maladie CV la plus répandue, afin de proposer des stratégies préventives limitant le remodelage cardiaque délétère ; ainsi qu'à l'étude de la pollution atmosphérique comme potentiel facteur de risque CV. Le couplage excitation-métabolisme-contraction (E-M-C), qui sous-tend la fonction de la pompe cardiaque, s'adapte en réponse à différents stimuli par une modification des interrelations spatiales et temporelles complexes entre activités électriques, énergétiques et mécaniques. Ces modifications à différents niveaux peuvent initier un remodelage délétère évoluant vers une altération du fonctionnement, voire une défaillance chronique, du myocarde.Ce travail de thèse met en évidence un découplage entre les activités mitochondriales et contractiles, à l'origine d'un déséquilibre des homéostasies ioniques et redox, responsables des dysfonctions cardiaques étudiées dans des contextes d'ICi et d'exposition en milieu pollué au CO. Ainsi, une approche thérapeutique, visant à restaurer les fonctions mitochondriales et à rétablir le couplage E-M-C cardiaque, pourrait être considérée afin de préserver au mieux la fonction myocardique. Ce travail de thèse permet alors une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques de l'ICi, et identifie la pollution atmosphérique comme facteur de risque CV à considérer en clinique afin de mieux prévenir le risque CV.

Résumé / Abstract : Abstract non available.